研究人员确定了控制黑色素瘤细胞转移到大脑的细胞信号通路

研究人员确定了控制黑色素瘤细胞转移到大脑的细胞信号通路

黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式，因为它能够快速生长并扩散到全身。超过一半的晚期黑色素瘤患者会看到这种疾病扩散到大脑，在那里它迅速发展，通常只在三到四个月内导致死亡。莫菲特癌症中心的 Donald A. Adam 黑色素瘤和皮肤癌卓越中心的研究人员一直在努力更好地了解驱动黑色素瘤脑转移的原因。

在发表在《自然通讯》上的一项新研究中，他们报告了调节黑色素瘤细胞向大脑转移扩散的细胞信号通路的鉴定。

黑色素瘤肿瘤由具有不同基因表达模式的细胞亚群组成，具有不同的侵入周围组织和在抗癌治疗中存活的能力。目前尚不清楚这些不同的黑色素瘤亚组如何促进肿瘤的发展和进展。

在之前的研究中，莫菲特研究人员确定，HDAC8蛋白调节对通常用于治疗黑色素瘤的BRAF和MEK抑制剂的耐药性。HDAC8 从其他蛋白质中去除称为乙酰基的化学修饰，导致基因表达模式的改变。Moffitt团队假设HDAC8也可能参与调节黑色素瘤细胞亚群的基因表达模式。

研究人员进行了实验室实验，证明HDAC8活性在应激条件下增加了黑色素瘤细胞的存活率，包括低氧、紫外线辐射和BRAF / MEK抑制剂治疗。HDAC8活性还改变了黑色素瘤细胞的基因表达模式，并导致细胞发展出与细胞亚群相关的特征，这些特征可以迁移到周围部位并侵入周围部位。

他们的临床前实验发现，HDAC8表达和活性的增加增强了黑色素瘤细胞转移到大脑的能力，而对转移到其他器官（如肝脏或肺）的肿瘤数量没有显着影响。研究人员进一步研究了HDAC8介导的脑转移的分子途径，发现HDAC8化学修饰了EP300蛋白，随后导致细胞产生侵袭性特征。

研究人员证实了EP300对黑色素瘤脑转移的重要性，表明EP300的表达增加减少了细胞侵袭，并导致黑色素瘤细胞对细胞死亡更敏感。

“这些数据显示了HDAC8和EP300活性对黑色素瘤细胞侵袭大脑的重要性，并表明靶向这些途径的药物可能会抑制脑转移，”主要研究作者兼Moffitt黑色素瘤和皮肤癌卓越中心主任Keiran Smalley博士说。“我们的工作提供了第一个证据，证明压力诱导的HDAC8是侵袭性黑色素瘤细胞状态的调节剂，导致脑转移增加。