FDA优先审查Liso-Cel治疗复发/难治性CLL/SLL

FDA优先审查Liso-Cel治疗复发/难治性CLL/SLL

美国食品药品监督管理局(FDA)已优先审查lisocabtagene maraleucel (liso-cel;Breyanzi)作为治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成人患者，先前使用布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂和BCL2抑制剂治疗

该申请的支持数据来自1/2期TRANSCEND CLL 004研究(NCT03331198)的初步分析。根据2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的研究结果，研究者评估的完全缓解(CR)/不完全血液学恢复(CRi)率为18% (95% CI, 11%-28%)，所有接受100x106 car阳性T细胞(剂量水平2;N = 87)相应的发生率为18% (95% CI, 9%-32%;P = 0.0006)，在使用BTK抑制剂或venetoclax (Venclexta;N = 49)。

数据还强调，每个独立审查委员会评估的客观缓解率(ORR)为47% (95% CI, 36%-58%)，整个研究人群中未检测到的最小残留病(MRD)率为64% (95% CI, 53%-74%)。在BTK抑制剂/venetoclax治疗进展的患者中，相应的发生率为43% (95% CI, 29%-58%;P = .3931)和63% (95% CI, 48%-77%)。纳入全部研究人群的患者，到首次缓解的中位时间为1.5个月(范围0.8-17.4)，到首次CR/CRi的中位时间为4.4个月(95% CI, 1.1-17.9)。

研究人员报告，最常见的3级或更高级别治疗不良反应(teae)包括中性粒细胞减少症(61%)、贫血(52%)和血小板减少症(41%)。其他特别关注的不良事件包括延长的细胞减少症(54%)，3级或更高的感染(17%)和肿瘤溶解综合征(11%)。

Bristol Myers Squibb高级副总裁兼晚期临床开发、血液学、肿瘤学、细胞治疗部门负责人Anne Kerber在新闻发布会上说:“目前，对于复发或难治性CLL或SLL患者，在接受BTK(抑制剂)和BCL2(抑制剂)治疗后，没有标准的护理方案，这就留下了一个关键的未满足的治疗选择，提供深度和持久的反应。“FDA的认可使我们第一次向这些患者提供了个性化的t细胞治疗选择。我们很自豪能够进一步致力于将CAR - t细胞疗法的潜力带给更多患者，以liso-cel为基础，作为一种差异化治疗选择，在广泛的b细胞恶性肿瘤中显示出临床益处。”

在开放标签、多中心TRANSCEND CLL 004研究中，所有患者在接受liso-cel治疗前3天接受氟达拉滨(30mg /m2)加环磷酰胺(300mg /m2)的淋巴细胞清除治疗。患者在淋巴细胞清除后2至7天接受50x106 car阳性T细胞(剂量水平1)和1期剂量水平2和2期剂量水平2的liso- cell治疗。

试验的主要终点是基于CLL 2018国际研讨会标准的CR/CRi率。ORR和血液中检测不到的MRD是关键的次要终点。其他次要终点包括反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

18岁及以上的复发/难治性CLL/SLL患者经历了BTK抑制剂治疗的进展或不符合BTK抑制剂治疗的资格，可以参加试验。其他资格标准包括ECOG表现状态为0或1;充足的骨髓、器官和心脏功能;没有里希特变形也没有中枢神经系统受累。