出国看病资讯新方法通过“饥饿”致命的脑肿瘤能量来源来根除它们

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特拉维夫大学的一项开创性研究有效地根除了胶质母细胞瘤，这是一种高度致命的脑癌。研究人员使用他们开发的一种方法取得了这一结果，该方法基于他们在大脑中发现支持肿瘤生长和存活的两种关键机制：一种保护癌细胞免受免疫系统的影响，而另一种则提供快速肿瘤生长所需的能量。研究发现，这两种机制都由称为星形胶质细胞的脑细胞控制，并且在没有它们的情况下，肿瘤细胞死亡并被消除。——出国看病

该研究由博士生Rita Perelroizen领导，在Shmunis生物医学与癌症研究学院和Sagol神经科学学院的Lior Mayo博士的监督下，与美国国立卫生研究院（NIH）的Eytan Ruppin教授合作。这篇论文发表在《大脑》杂志上，并附有特别评论。——出国看病

研究人员解释说：“胶质母细胞瘤是一种极具侵略性和侵袭性的脑癌，目前尚无已知的有效治疗方法。肿瘤细胞对所有已知的疗法都具有高度抵抗力，可悲的是，在过去的50年中，患者的预期寿命并没有显着增加。我们的发现为开发治疗胶质母细胞瘤和其他类型的脑肿瘤的有效药物提供了有希望的基础。——出国看病

Mayo博士说：“在这里，我们从一个新的角度解决了胶质母细胞瘤的挑战。我们没有关注肿瘤，而是关注其支持性微环境，即肿瘤细胞周围的组织。具体来说，我们研究了星形胶质细胞 - 一类支持正常脑功能的主要脑细胞，大约200年前被发现，并以其星形形状命名。在过去的十年中，我们和其他人的研究揭示了额外的星形胶质细胞功能，可以缓解或加重各种脑部疾病。在显微镜下，我们发现活化的星形胶质细胞包围着胶质母细胞瘤肿瘤。基于这一观察结果，我们着手研究星形胶质细胞瘤在胶质母细胞瘤肿瘤生长中的作用。——出国看病

使用动物模型，他们可以消除肿瘤周围的活性星形胶质细胞，研究人员发现，在星形胶质细胞的存在下，癌症在4-5周内杀死了所有患有胶质母细胞瘤肿瘤的动物。他们应用一种独特的方法来特异性地根除肿瘤附近的星形胶质细胞，观察到一个戏剧性的结果：癌症在几天内消失，所有接受治疗的动物都存活了下来。此外，即使在停止治疗后，大多数动物也存活了下来。——出国看病

梅奥博士说：“在没有星形胶质细胞的情况下，肿瘤迅速消失，在大多数情况下，没有复发 - 表明星形胶质细胞对肿瘤进展和生存至关重要。因此，我们研究了潜在的机制：星形胶质细胞如何从支持正常大脑活动的细胞转化为支持恶性肿瘤生长的细胞？——出国看病

为了回答这些问题，研究人员比较了从健康大脑和胶质母细胞瘤肿瘤中分离出的星形胶质细胞的基因表达。——出国看病

他们发现了两个主要差异 - 从而确定了星形胶质细胞瘤暴露于胶质母细胞瘤时所经历的变化。第一个变化是对胶质母细胞瘤的免疫反应。——出国看病

“肿瘤质量包括高达40%的免疫细胞 - 主要是从血液或大脑本身招募的巨噬细胞。此外，星形胶质细胞可以发送信号，将免疫细胞召唤到大脑中需要保护的地方。在这项研究中，我们发现星形胶质细胞在胶质母细胞瘤肿瘤的存在下继续发挥这一作用。然而，一旦召唤的免疫细胞到达肿瘤，星形胶质细胞就会“说服”它们“改变立场”并支持肿瘤而不是攻击它。具体来说，我们发现星形胶质细胞改变了招募的免疫细胞直接和间接攻击肿瘤的能力 - 从而保护肿瘤并促进其生长，“Mayo博士说。——出国看病

星形胶质细胞支持胶质母细胞瘤的第二个变化是通过调节它们对能量的获取 - 通过胆固醇的产生和转移到肿瘤细胞。梅奥博士：“恶性胶质母细胞瘤细胞迅速分裂，这一过程需要大量的能量。由于血液中的能量来源被血脑屏障所阻断，他们必须从大脑本身产生的胆固醇中获得这种能量 - 即星形胶质细胞的“胆固醇工厂”，通常为神经元和其他脑细胞提供能量。——出国看病

我们发现肿瘤周围的星形胶质细胞增加了胆固醇的产生并将其提供给癌细胞。因此，我们假设，由于肿瘤依赖于这种胆固醇作为其主要的能量来源，因此消除这种供应将使肿瘤挨饿。

接下来，研究人员设计了肿瘤附近的星形胶质细胞，以停止表达运输胆固醇（ABCA1）的特定蛋白质，从而防止它们将胆固醇释放到肿瘤中。再一次，结果是戏剧性的：由于无法获得星形胶质细胞产生的胆固醇，肿瘤基本上在短短几天内“饥饿”致死。这些显着的结果是在动物模型和从人类患者身上采集的胶质母细胞瘤样本中获得的，并且与研究人员的饥饿假说一致。——出国看病

梅奥博士指出：“这项工作为血脑屏障在治疗脑部疾病中的作用提供了新的线索。这种屏障的正常目的是通过防止物质从血液传递到大脑来保护大脑。但是在发生脑部疾病的情况下，这种屏障使得向大脑输送药物具有挑战性，并被认为是治疗的障碍。我们的研究结果表明，至少在胶质母细胞瘤的特定病例中，血脑屏障可能对未来的治疗有益，因为它会产生一种独特的脆弱性 - 肿瘤对脑产生的胆固醇的依赖。我们认为这种弱点可以转化为独特的治疗机会。——出国看病

该项目还检查了数百名人类胶质母细胞瘤患者的数据库，并将其与上述结果相关联。研究人员解释说：“对于每个患者，我们检查了中和免疫反应或为肿瘤提供基于胆固醇的能量供应的基因的表达水平。我们发现，这些已鉴定基因表达低的患者寿命更长，从而支持了所鉴定的基因和过程对胶质母细胞瘤患者的生存很重要的观点。——出国看病

梅奥博士总结道：“目前，消除肿瘤周围星形胶质细胞的工具在动物模型中可用，但在人类中不可用。现在的挑战是开发靶向星形胶质细胞中促进肿瘤生长的特定过程的药物。或者，现有药物可以重新用于抑制本研究中确定的机制。我们认为，这项研究提供的概念性突破将加速对抗胶质母细胞瘤的成功。我们希望我们的发现能够成为开发这种致命脑癌和其他类型的脑肿瘤的有效治疗方法的基础。——出国看病