出国看病资讯研究人员在神经母细胞瘤中发现了跟腱

出国看病资讯研究人员在神经母细胞瘤中发现了跟腱

神经母细胞瘤是一种由肾上腺上的神经细胞发展而来的儿童癌症，占儿童癌症死亡人数的15%。几乎一半的高危神经母细胞瘤患儿携带额外的MYCN基因拷贝（MYCN扩增），这是神经母细胞瘤的主要驱动因素及其对治疗的抵抗力。——出国看病

“通过直接靶向MYCN治疗神经母细胞瘤一直具有挑战性，”Eveline Barbieri博士说，他是最近发表在《自然通讯》杂志上的一项关于神经母细胞瘤的研究的通讯作者，也是贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的儿科血液学和肿瘤学助理教授。“在这项研究中，我们研究了通过研究代谢脆弱性来提高MYCN放大神经母细胞瘤儿童生存率的新策略，我们可以利用这些脆弱性来推翻这些肿瘤对治疗的抵抗力。——出国看病

Barbieri和她的同事使用无偏倚的代谢组学分析来比较MYCN扩增的神经母细胞瘤的代谢谱和非MYCN扩增的神经母细胞瘤的谱。他们的创新方法结果表明，在这两个肿瘤组中，肿瘤细胞利用特定营养素促进肿瘤生长之间存在显着差异。——出国看病

“我们发现MYCN扩增以一种促进脂肪酸的使用和生物合成的方式重新连接肿瘤的脂质代谢，脂肪酸是一种脂质细胞可以用作能量来源，”Barbieri说。“具有额外MYCN拷贝的细胞高度依赖脂肪酸的生存。我们在MYCN扩增细胞系和MYCN扩增的患者肿瘤样本中都证实了这一点。——出国看病

Barbieri和她的同事假设MYCN重新路由脂质代谢，使脂肪酸容易被癌细胞获得，从而促进肿瘤细胞生长。——出国看病

研究机制

“当我们研究是什么促使MYCN扩增的神经母细胞瘤依靠脂肪酸生长时，我们发现MYCN直接上调或增强脂肪酸转运蛋白2（FATP2）的产生，FATP2是一种介导细胞吸收脂肪酸的分子，”Barbieri说。“然后我们问，如果我们干扰MYCN扩增的神经母细胞瘤中的FATP2功能会发生什么？” ——出国看病

当研究人员通过敲低基因或用小分子抑制剂阻断FATP2作用来中和FATP2活性时，他们减少了MYCN扩增肿瘤的生长。——出国看病

“我们观察到，当我们阻止脂肪酸进入癌细胞时，肿瘤细胞生长减少，”Barbieri说。“有趣的是，在没有MYCN扩增的情况下，抑制或阻断FATP2对正常细胞或肿瘤没有影响。这似乎是MYCN扩增肿瘤的选择性代谢脆弱性。他们独特地使用这种转运蛋白来以脂肪酸为食来生长。——出国看病

还有其他MYCN扩增的儿科和成人肿瘤。

“这种方法可能适用于许多利用MYC进行癌变的人类癌症（约占癌症总数的50%），并为癌症进展中能量代谢的调节提供了新的见解，”Barbieri说。——出国看病

这些发现表明，干扰FATP2活性的治疗干预可以潜在地选择性地阻断MYCN扩增肿瘤中的脂肪酸摄取，阻止或减少肿瘤生长，并使其对常规化疗更敏感。——出国看病

“在这种方法可用于临床环境之前，还需要做更多的工作，”Barbieri说。“但这项研究表明，干扰肿瘤对脂肪酸的营养依赖的策略是一种有希望的治疗策略，值得进一步研究。——出国看病