出国看病资讯胶质瘤干细胞致瘤性的关键因素

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由中国科学院合肥物理科学研究所（HFIPS）的方志友教授和陈雪兰教授领导的研究人员首次发现，Oct4A是维持胶质母细胞瘤干细胞（GSC）致瘤活性的关键因素。由ZDHHC17介导的棕榈酰化对于防止Oct4A的溶酶体降解以维持其蛋白质稳定性并促进Sox4和Oct4A之间复合物的形成至关重要。——出国看病

相关结果发表在《神经肿瘤学》上。

胶质母细胞瘤（GBM）是恶性程度最高的成人中最常见的原发性颅内肿瘤。GSC可能是GBM发生，对放化疗耐药和复发的重要原因。因此，GSC的靶向治疗可能是治疗恶性胶质瘤的新策略。——出国看病

Oct4，也称为Pou5f1，是POU转录因子家族的成员。该基因具有多个不同的转录起始位点，可形成不同的mRNA亚型，并被翻译成不同的蛋白质亚型，参与生理发育的调控。虽然已在晚期胶质瘤中检测到，但其生物学功能和转录机制由Oct4蛋白介导的GSC的干性维持，尚未完全确定。——出国看病

在这项研究中，研究人员研究了转录因子Oct4 / POU5F1在胶质瘤中的作用，并发现了棕榈酰化在GBM中Oct4剪接变体Oct4A功能中的新作用。——出国看病

结果，三个Oct4变体在不同类型的脑肿瘤中表达，Oct4A对于维持GSCs中的致瘤性尤为重要，DNA低甲基化上调OCT4基因的表达，这可能是干细胞相关基因在复发性胶质瘤中上调的主要原因之一。——出国看病

此外，由ZDHHC17介导的Oct4A棕榈酰化对于保护Oct4A免受溶酶体降解至关重要，从而维持体外胶质瘤细胞中的蛋白质水平。研究人员还报告说，棕榈酰化的Oct4A与Sox4相互作用。竞争性Oct4A棕榈酰化抑制剂作为潜在治疗化合物进行测试，对GSC的自我更新能力和致瘤性有负面影响。——出国看病

“这些发现表明，Oct4A在胶质母细胞瘤的致瘤活性中起作用，”进行这项研究的陈雪然说，“而Oct4A棕榈酰化可能是一个候选的治疗靶点。——出国看病