出国看病资讯皮尔托布鲁蒂尼在以前处理过的 CLL/SLL 中产生有希望的反应

出国看病资讯皮尔托布鲁蒂尼在以前处理过的 CLL/SLL 中产生有希望的反应

以前治疗过慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的患者似乎受益于皮尔托布鲁替尼的治疗。

出国看病资讯根据在2021年SOHO年会期间提出的第1/2阶段BRUIN研究（NCT03740529）的数据，皮尔托布鲁替尼（LOXO-305）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者群体中表现出令人鼓舞的疗效。

出国看病资讯结果显示，以前接受BTK抑制剂（n=121）的CL/SLL患者的总体反应率为62%（95%CI，53%-71%）;这包括47%的部分响应（PR）率和15%的淋巴细胞增多（PR-L）PR率。34%的患者有稳定的疾病（SD）。在CLL/SLL患者（n=139）的患者群体中，ORR为63%;公关率为50%，公关L率为14%，SD率为32%。

出国看病资讯数据还显示，带皮尔托布鲁替尼的ORR随着时间的推移而增加。对于已经治疗了至少10个月的患者，ORR增加到86%。

"皮尔托布鲁蒂尼在以前接受过所有类别可用治疗的患者（CLL和SLL）中显示出了有希望的疗效，并在所有剂量水平上观察到了反应，"主要出国看病资讯研究作者、北卡罗琳大学教堂山分校血液学系医学助理教授凯瑟琳·库姆斯（CatherineC.Coombs）在关于这些数据的虚拟演示中说。

"疗效独立于BTKC481突变状态，即之前BTK抑制剂停止的原因，无论是进展或不耐受性，还是接受的其他类别的先前治疗。皮尔托布鲁蒂尼耐受性良好，在大量预治疗的CLL和SLL患者中表现出有希望的疗效。

库姆斯解释说，在CL的治疗模式中，与ibrutinib（Imbruvica）的停产仍然是一个重大问题，并补充说，BTK抑制剂的5年停药率为41%和54%的复发/难治性疾病。在大多数情况下，继共价BTK抑制剂之后的CLL渐进性疾病是BTKC481突变，它阻止共价BTK抑制剂达到有效的目标抑制。

皮尔托布鲁替尼是一种非常有效和选择性的非共价BTK抑制剂，目前正在B细胞恶性肿瘤中测试。它包括对野生类型和C481突变BTK在细胞和酶检测的纳米摩尔效力，与370其他激酶相比，BTK的选择性超过300倍。由于可逆结合模式，BTK抑制不受BTK周转率的内在影响，其有利的药理特性允许在整个剂量间隔内持续BTK抑制。

在1/2BRUIN试验阶段，出国看病资讯调查人员正在登记323名CLL、SLL、地衣细胞淋巴瘤（MCL）、沃尔登斯特伦大球蛋白血症和其他B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，以每天25毫克至300毫克的剂量接受皮托布鲁替尼。试验的第一阶段包括203名患者，第二阶段部分包括120名患者。

2021年SOHO年会期间提供的数据侧重于CLL组的人员;170名患者在安全人群中，139名患者在疗效人群中。在第一次恢复之前，对31名患者的评估正在进行中。

第1阶段部分为3+3设计，周期为28天;允许患者内剂量升级，并允许在安全剂量下组群扩张。试验的第二阶段部分是让患者接受建议的2期注射（RP2D）的皮尔托布鲁替尼，该剂量被确定为每天200毫克。

要符合注册条件，患者必须年满18岁，具有0至2的ECOG表现状态，患有CLL或其他B细胞非霍奇金淋巴瘤，有活跃疾病，需要治疗，并已接受过前期治疗。

试验的关键终点是安全性和耐受性、最大耐受剂量（MTD）、RP2D和药理动力学，以及基于CLL国际研讨会和沃尔登斯特伦宏观球蛋白血症国际讲习班以及卢加诺分类疾病标准的ORR和响应持续时间（DOR）。

中位年龄为69岁（范围，36-88岁），36%的患者为女性。此外，51%的患者具有西非经共体0的绩效状态。接受的先前治疗的中位数为3（范围，1-11），在以前接受BTK抑制剂治疗的患者中为4（范围，1-11）。

先前的治疗包括BTK抑制剂（86%）、化疗（82%）、抗CD20抗体（90%）、BCL-2抑制剂（34%）、PI3K抑制剂（21%）、莱纳利多米德、异基因干细胞移植（2%）和CART细胞疗法（6%）。没有病人接受过自体干细胞移植。67%的患者因渐进性疾病而停止了先前的BTK抑制剂。

大多数患者（73%）患有BTK野生型疾病，而那些有BTKC481突变（27%）和PLCG2突变（4%）的患者。88%的患者患有IGHV未突变疾病，其他患者有17p删除（25%）、TP53突变（30%）、17p13删除和TP53突变（22%）和11q删除（19%）。

数据截止日期为2020年9月27日。其他调查结果显示，在疗效可评估组6个月的中位随访中值，94%的响应患者继续接受治疗并处于响应中。5名反应性患者因渐进性疾病（n=4）而停止治疗，1名PR患者选择退出接受移植手术。

药理动力学数据显示，血浆暴露超过BTKIC90在整个剂量间隔的剂量，每天至少100毫克。此外，血浆暴露是剂量依赖和线性。

库姆斯在检查整个人群的皮尔托布鲁替尼的安全状况时指出，没有报告剂量限制毒性，也没有达到MTD。5名（1.5%）患者因治疗相关不良反应而停止治疗。

任何级别的治疗突发性不良反应（TEAEs）包括挫伤（13%）、腹泻（17%）和疲劳（20%）：报告了1例3级疲劳病例。特别感兴趣的腹部包括淤青（16%）、皮疹（11%）、关节痛（5%）、出血（5%）、高血压（5%）和心房颤动/颤动。

TRAEs包括疲劳（8%）、腹泻（9%）、挫伤（9%）、淤青（12%）、皮疹（6%）、关节痛（2%）、出血（2%）和高血压（1%）。

在2021年泛太平洋淋巴瘤会议上，介绍了MCL组别和其他非霍奇金淋巴瘤的1/2BRUIN研究数据。在这里，pirtobrutinib在MCL患者（n=56）中产生了52%的ORR，完整响应率（CR）为25%，公关率为27%，SD率为18%。

在以前接受BTK抑制剂（n=52）的人中，带皮尔托布鲁替尼的ORR也为52%;CR、公关和SD比率分别为25%、27%和17%。在以前接受过干细胞移植或CART细胞治疗的患者中，使用这种制剂的ORR分别占64%和100%。