帕博利珠单抗/化疗在高危ER+ HER2–乳腺癌中产生pCR益处

帕博利珠单抗/化疗在高危ER+ HER2–乳腺癌中产生pCR益处

根据一份关于2期KEYNOTE-3试验（NCT756）预先指定中期分析结果的新闻稿，将新辅助帕博利珠单抗（Keytruda）与化疗联合化疗在高风险、早期雌激素受体（ER）阳性、HER03725059阴性乳腺癌患者中的病理完全缓解（pCR）与新辅助安慰剂加化疗相比有统计学意义的改善。

根据数据监测委员会的积极建议，研究人员将继续评估该研究的另一个主要终点，即无事件生存（EFS）。Pembrolizumab的安全性与该药剂先前的报告相当，并且没有新的安全信号。研究人员计划在未来的医学会议上展示他们的发现。

“在全球范围内，每年有超过2万人被诊断出患有乳腺癌，早期发现和治疗乳腺癌至关重要，特别是对于患有高风险疾病的患者，”联合首席研究员Aditya Bardia，医学博士，公共卫生硕士，在新闻稿中说。“在我们等待[EFS]数据的同时，这些初步pCR结果提供了一个潜在的令人鼓舞的信号，可能对高风险，早期，ER阳性，HER2阴性乳腺癌患者具有重要的治疗意义。

Bardia是麻省总医院肿瘤内科主治医师，麻省综合癌症中心乳腺癌研究主任，哈佛医学院副教授。

双盲随机 3 期 KEYNOTE-756 试验的研究人员正在评估帕博利珠单抗加化疗作为新辅助方案，然后辅助帕博利珠单抗加内分泌治疗用于高风险、早期、ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者。共有1240名患者被随机分配，每200周接受3mg帕博利珠单抗或匹配安慰剂加紫杉醇4个周期，然后在手术前再接受4个周期的帕博利珠单抗或安慰剂联合多柔比星或表柔比星（Pharmorubicin）加环磷酰胺。手术后，患者每 9 周接受 3 个周期的帕博利珠单抗或安慰剂，外加内分泌治疗长达 10 年。

次要终点包括总生存期、不良反应 （AE）、严重不良事件、因不良事件而停止治疗和生活质量。

18岁及以上的局部确诊浸润性乳腺导管腺癌和中枢确诊的ER阳性，HER2阴性导管组织学3级乳腺癌患者有资格参加该试验。其他资格标准包括ECOG体能状态为0或1，以及足够的器官功能。

那些有非感染性肺炎病史需要类固醇治疗或乳腺癌小叶组织学治疗的人无法参加这项研究。如果患者患有双侧浸润性乳腺癌，也不适合入组;IV期乳腺癌;ER 阴性、孕酮受体阳性乳腺癌;或在进入研究前 5 年内进展或需要积极治疗的其他已知恶性肿瘤。

“虽然在治疗ER阳性，HER2阴性乳腺癌方面取得了重大进展，但根据临床和病理标准评估，被诊断患有高风险疾病的人通常预后较差，手术前的选择有限。来自KEYNOTE-756 [试验]的数据表明，与单独的新辅助化疗相比，在手术前将pembrolizumab添加到新辅助化疗中可以显着提高pCR率对于高风险，早期ER阳性，HER2阴性乳腺癌患者，“葡萄牙里斯本Champalimaud临床中心乳腺科主任，医学博士Fatima Cardoso总结道。