戈利替尼在复发/难治性PTCL中显示出持久的活性

戈利替尼在复发/难治性PTCL中显示出持久的活性

根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的2期JACKPOT8研究（NCT04105010）B部分的结果，戈利替尼治疗在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中获得了良好的益处。

戈利替尼的客观缓解率（ORR）为44.3%（95%CI，33.7%-55.3%;P <0.0001），基于独立审查委员会 （IRC） 评估的完全缓解 （CR） 率为 29.5%（95% CI，20.3%-40.2%）。在肿瘤完全缓解的患者中，19%的患者在治疗后未进行骨髓活检，这意味着联合CR率为23.9%（95%CI，15.4%-34.1%）。

无论年龄、性别、基线时的 ECOG 体能状态、骨髓受累和既往淋巴瘤治疗等因素如何，使用实验药物治疗都会产生反应。研究人员还指出，具有不同病理亚型的患者和接受过各种既往治疗的患者的反应具有可比性。

“在这项2期研究中，戈利替尼在复发或难治性[PTCL]患者中显示出显着且持久的抗肿瘤活性，”该研究的作者写道。“戈利替尼可能是一种潜在的治疗选择，在治疗复发或难治性[PTCL]方面具有良好的获益/风险特征，这项研究的结果计划支持新药申请和戈利多替尼治疗这种严重疾病的潜在加速批准。”

在单臂国际JACKPOT8研究的 B 部分中，复发/难治性 PTCL 患者每天口服 150 mg 戈利多替尼，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡。

该试验的主要终点是 IRC 根据 CT 扫描使用 Lugano 2014 标准进行的 ORR。次要终点包括每个研究者评估的ORR、反应持续时间（DOR）、CR率、反应时间、无进展生存期（PFS）和安全性。18 岁及以上经病理诊断为 PTCL、ECOG 体能状态为 0 至 2 且预期寿命为 12 周或更长时间的患者有资格参加该试验。

该研究包括 104 名接受至少 1 剂戈利多替尼治疗的患者，其中 88 名患者组成了活性分析集。中位患者年龄为 58 岁 （IQR， 51-67），大多数为男性 （65%）。此外，大多数患者是亚洲人 （94%），ECOG 体能状态为 1 或更高 （55%），PTCL 组织学未另行说明 （57%），无基线骨髓受累 （78%），既往未接受过自体造血干细胞移植 （99%），以及 2 线或更多线治疗 （73%）。所有患者（100%）既往均接受过化疗。

根据 IRC 和研究者的评估，患者的中位首次缓解时间为 1.4 个月（95% CI，1.4-1.5），根据 IRC 和研究者的评估，中位 DOR 分别为 20.7 个月（95% CI，17.6-不可估计 [NE]）和 18.7 个月（95% CI，4.1-NE）。此外，根据研究者评估，中位PFS为5.6个月（95%CI，3.4-19.1），根据研究者评估，中位PFS为3.4个月（95%CI，1.7-5.6）。

研究人员强调了 24% 的患者与治疗相关的严重不良反应 （SAE），其中最常见的包括带状疱疹 （3%）、肺炎 （3%） 和血小板计数下降 （3%）。此外，38% 的患者需要中断剂量，8% 的患者需要减少剂量，9% 的患者在与治疗相关的治疗中出现的 AE （TEAE） 后停止研究治疗。

3/4 级治疗相关 SAE 主要包括中性粒细胞计数降低 （29%）、白细胞计数降低 （26%）、淋巴细胞计数降低 （21%） 和血小板计数降低 （20%）。据研究人员称，与治疗相关的 TEAE 通常是可控和可逆的。