出国看病资讯研究人员确定侵袭性血癌的治疗靶点

  • 2022-04-21 14:07:29

出国看病资讯研究人员确定侵袭性血癌的治疗靶点


发表在《基因与发展》杂志上的一项新研究揭示了一种基因,该基因通常抑制肿瘤的形成,但在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病时被重新编程,APL是一种侵袭性血癌,占所有类型白血病的5-15%。——出国看病



这些发现为开发药物铺平了道路,这些药物可以在癌症形成的最早阶段促进基因的表达,在疾病变得无法控制之前拦截疾病。——出国看病


APL的发生是由于染色体易位,其中一条染色体断裂,其中一部分重新连接到另一条染色体。在APL中,这导致早幼粒细胞白血病(PML)和视黄酸受体α(RARα)基因之间的基因融合事件。以前健康的干细胞开始表达一种新的蛋白质-PML/RARα-阻止它们的分化。最终,骨髓中充满了称为早幼粒细胞的异常白细胞,导致其他类型的血细胞短缺并阻止正常的血液产生。——出国看病


APL的治疗包括全反式视黄酸(ATRA)等药物,这导致90%的病例进入缓解期。然而,对于对这种治疗无反应的患者,以及几年后复发的大部分患者,仍然需要新的治疗途径。——出国看病


尽管染色体易位在引发疾病方面的重要性,但人们对PML-RARα如何改变细胞的基因组结构知之甚少。巴塞罗那基因组调控中心(CRG)和Genómico国家分析中心(CNAG-CRG)以及米兰欧洲肿瘤研究所的研究人员使用密切模仿人类APL进展的小鼠模型来研究疾病发作和进展期间细胞的变化。——出国看病


他们发现PML-RARα引发一系列改变,导致染色体结构支持的变化和转录的抑制,以及染色体区室的变化,“打开”或“关闭”对基因组特定区域的访问。——出国看病


早期受这些变化影响最大的基因之一是KLF4,它编码一种与DNA结合以控制遗传信息转录速率的蛋白质,也称为转录因子。KLF4活性在APL进展期间被灭活。研究人员发现,当细胞纵过表达KLF4时,它会抑制癌细胞的自我更新性状,并逆转PML-RARα作用引起的效应。——出国看病


“KLF4的过表达在急性早幼粒细胞白血病中起到肿瘤抑制作用。我们的发现开辟了一条新的治疗途径,与现有治疗方法一起针对这种侵袭性疾病。在后续研究中,我们观察到ATRA与KLF4过表达的组合可以抑制PML-RARa介导的癌症性状,这表明对于无反应或复发的患者,可以从这项工作中分离出来,“该研究的第一作者GlòriaMasMartin说,他以前是CRG的博士后研究员。——出国看病


该方法在CRG的LucianoDiCroce实验室开发,也可用于研究其他类型的癌症基因组结构的变化,根据作者的说法,这可能揭示其他尚未发现的可能的治疗靶点。“引发癌症的步骤是最有趣的,因为它们相当于变成雪崩的雪球。这种方法可用于了解其他作为转录抑制剂的致癌蛋白质的最初作用,从而导致新疗法的开发,这些疗法在失控之前针对一种机制,“ICREA研究教授LucianoDiCroce说,他是该研究的资深作者和CRG的研究员。——出国看病


预约海外医疗服务
请留下您的联系方式,我们将第一时间与你取得联系
选择预约类型
Phone全国服务热线 400-076-3808
爱医传递