生物制剂许可申请提交给FDA，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的Teclistamab

生物制剂许可申请提交给FDA，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的Teclistamab

复发或难治性多发性骨髓瘤患者可能受益于teclistamab治疗，为此已向FDA提交了生物制剂许可证申请。

根据开发商Janssen的新闻稿，teclistamab的生物制剂许可证申请已提交给FDA，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

据报道，该申请得到了MajesTEC-1试验。该研究的最新结果在2021年血液学会年会和研讨会上发表，该会议显示，在中位随访7.8个月后，患者的总体反应率为62.0%。此外，首次反应的中位时间为1.2个月。阈值为10时-5，患者在阈值为10时的最小残留病（MRD）率为24.7%和16.7%。-6.对于那些达到完全缓解或更高的患者，MRD阴性率为41.9%。

"尽管在治疗多发性骨髓瘤方面取得了所有进展，但未满足的需求仍然很高。我们对这种疾病治疗的不懈追求继续以我们一直以来的紧迫感，"JanssenResearch&Development，LLC肿瘤学全球治疗领域负责人PeterLebowitz，医学博士，博士，在新闻稿中说。

关键队列由165名患者组成，其中40名被纳入1期，125名被纳入第2期，两组均接受1.5mg/kg的teclistamab。纳入主要安全性分析的患者的中位治疗持续时间为5.9个月。总体而言，46.7%的患者接受了6个月或更长时间的治疗，16.4%的患者接受了9个月或更长时间的治疗。两组中均无患者需要减少剂量。

在患者特征方面，研究人员报告的中位年龄为64.0岁，其中14.5%为75岁或以上。96名患者为男性。共有25.9%的患者具有高危细胞遗传学，52.5%的患者的国际分期系统评分为1。此外，73.3%的患者基线肾功能为60或更高mL/min/1.73m。诊断后的中位时间为6.0年。患者先前治疗的中位数为5.0线，81.8%的患者先前接受过干细胞移植。所有患者均为三级暴露，77.6%的患者为三级难治性。此外，89.7%的患者对最后一线治疗无效。

在临床临界值时，应答者的中位随访时间为8.0个月，91.4%的随访时间为6个月或更长时间。未达到中位缓解持续时间和总生存期。9个月时，应答者的6个月无事件生存率为92.5%（95%CI，80.6%-97.2%）和85.9%（95%CI，70.0%-93.7%）。此外，6个月时无进展生存率为64.4%（95%CI，56.0%-71.7%），9个月时为58.5%（95%CI，48.8-67.0）。

共有88.2%的患者在数据截止时无需后续治疗而存活。93名应答者中有11名已经进展或死亡，1名应答者没有接受治疗，但仍然有反应。在此期间，19名患者改用不太频繁的给药。

1例患者因不良反应（AEs）而停止治疗，88例患者出现严重AE。共有35.2%的患者出现注射部位反应，63%的患者出现感染，其中35.2%为3/4级。研究人员报告说，72.1%的患者表现出低丙种球蛋白血症的证据。总共有9名患者死于AE，但没有一例与teclistamab治疗有关。3/4级血液学AE包括中性粒细胞减少症（n=94），贫血（n=57），血小板减少症（n=35）和淋巴细胞减少症（n=53）。最常见的非血细胞学3/4级AE是腹泻（n=4）和疲劳（n=3）。

共有71.5%的患者经历过1/2级细胞因子释放综合征，其中1名患者经历3级事件。所有细胞因子释放综合征事件均得到解决，因此没有患者停止治疗。在治疗期间，2.4%的患者接受了超过1剂托珠单抗（Actemra）以帮助治疗CRS事件。发病时间为2天，中位持续时间为2天。

没有患者因神经毒性而需要减少剂量。最常见的神经毒性是头痛（n=14），所有事件均为1/2级。免疫效应细胞治疗神经毒性综合征为1/2级，9个事件中有7个与细胞因子释放综合征重合，均已消退。发病时间为2.5天，中位持续时间为3.0天。