Axi-Cel在高危大B细胞淋巴瘤中产生持久的反应

Axi-Cel在高危大B细胞淋巴瘤中产生持久的反应

当axicabtagene ciloleucel（axi-cel;根据 2023 年美国血液学会 （ASH） 年会和博览会上公布的 2 期 ZUMA-12 试验 （NCT03761056） 结果，Yescarta） 被用作高危大 B 细胞淋巴瘤 （LBCL） 患者的一线治疗。

在接受axi-cel治疗的患者中，总完全缓解（CR）率（研究的主要终点）为86%（95%CI，71%-95%），部分缓解（PR）为5%，客观缓解率为92%。共有 5% 的患者病情稳定，3% 的患者病情进展。值得注意的是，中位缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关键次要终点尚未达到。

“Axi-cel可能有益于暴露于较少先前治疗的患者和高危LBCL患者，这些人群在标准一线化学免疫治疗后具有很高的未满足需求和不良结果，”主要作者Julio Chavez，医学博士，理学硕士，莫菲特癌症中心恶性血液科淋巴瘤科的准成员，在演讲中说。

2期试验纳入了高危LBCL伴MYC、BCL2和/或BCL6易位或入组前国际预后指数（IPI）评分为3分或以上的LBCL患者。患者还需要在使用抗 CD20 单克隆抗体加蒽环类药物方案治疗 2 个周期后进行阳性中期 PET 扫描。此外，他们需要年满 18 岁，ECOG 体能状态为 0 或 1。

入组后，患者继续接受白细胞分离术，然后进行可选的非化疗桥接治疗、淋巴细胞清除和 axi-cel 输注。氟达拉滨的剂量为 30 mg/m2环磷酰胺的剂量为500 mg/m2在第 -5、-4 和 -3 天，两种治疗均静脉注射。Axi-cell 以 2 x 10 的单次静脉输注形式给药6第 0 天的 CAR T 细胞/kg。

中位随访时间为 40.9 个月（范围 29.5-50.2），数据截止时间为 2023 年 5 月 3 日，评估了 40 名患者。共有 37 名患者按照卢加诺分类进行疗效评估。该人群中的那些人被给予至少 1 x 10 的 axi-cel6抗 CD19 CAR T 细胞/kg，中枢确诊的疾病类型为双击或三重淋巴瘤或 IPI 评分超过 3 的 LBCL。安全性分析包括最初入组的 40 名患者。

在数据截止时，73%的患者继续有反应。22% 的患者从 PR 转为 CR，3% 的患者病情稳定转为 CR。

3年DOR率为81.8%（95%CI，63.9%-91.4%），对于达到CR作为最佳反应的患者，3年DOR为84.4%（95%CI，66.5%-93.2%）。3年EFS为73.0%（95%CI，55.6%-84.4%），CR为最佳缓解率为84.4%（95%CI，66.5%-93.2%）。

EFS 率的多变量分析发现结果相似，关键 LBCL 亚组之间差异不大。

对于达到CR作为最佳缓解的患者，3年PFS为84.4%（95%CI，66.5%-93.2%），3年OS率为90.6%（95%CI，73.6%-96.9%）。

在初步分析后，共有 13% 的患者出现任何治疗中出现的不良反应 （TEAE），其中 8% 的患者具有 3 级或更高毒性。8% 的患者发生严重 TEAE。据报道，10% 的患者出现任何感染或感染，其中 5% 为 3 级或更高级别，8% 为 COVID-19 相关感染，3% 为器械相关感染，3% 为鼻窦炎。

共有 8 名患者在试验中死亡，其中 5 名为疾病进展，1 名死于 COVID-19,1 名死于食管腺癌，1 名死于感染性休克。自上一次数据截止以来，没有关于任何级别的新细胞因子释放综合征或神经系统事件的报告。自初步分析以来，1 例患者血细胞减少时间延长，并通过数据截止解决了这个问题。

对于在 30 个月截止数据 （n = 27） 时存在持续 CR 或 PR 的患者，输注后 CAR T 细胞扩增峰值的中位数为 35.7 个细胞/μL，第 0 至 28 天的曲线下面积 （AUC） 为 368.0 个细胞/μL x 天。对于复发 （n = 6） 的患者，与无反应者 （n = 3） 相比，输注后 CAR T 细胞扩增峰值的中位数分别为 45.1 个细胞/μL 和 413.4 个细胞/μL x 天。