出国看病资讯MEDI5752在晚期实体瘤中产生外周T细胞增殖的剂量依赖性增加

  • 2022-04-13 13:51:27

出国看病资讯MEDI5752在晚期实体瘤中产生外周T细胞增殖的剂量依赖性增加


晚期实体瘤患者在接受MEDI5752治疗后经历了剂量依赖性T细胞增殖的增加。



根据2022年美国癌症研究协会(AACR)年会上发表的一项首次人体研究的结果,用MEDI5752治疗导致晚期实体恶性肿瘤患者的外周T细胞增殖增加。——出国看病


特别是,在500mg或更高的剂量水平下观察到,超过了1mg / kg至3mg / kg的tremelimumab以及10mg / kg durvalumab(Imfinzi)观察到的药效学变化。——出国看病


“在从500毫克及以上的剂量达到平台之前,扩增的T细胞克隆的总数表现出剂量依赖性增加,”Ben Tran,MBBS,FRACP,首席泌尿生殖医学肿瘤学家和Peter MacCallum癌症中心副教授说。关于基线时不存在的新扩增的T细胞克隆的比例,他说:“再一次,在稳定在500mg以上之前,剂量依赖性增加。在这个高原上,新扩增的克隆占所有T细胞克隆的75%。——出国看病


MEDI5752旨在帮助增强CTLA-4对PD-1阳性活化T细胞的阻断。该疗法优先与PD-1阳性T细胞与阴性T细胞上的CTLA-4结合。MEDI5752能够在活化的T细胞上诱导可比的PD-1结合,并且与共同给药相比,产生显着更大的CTLA-4结合。——出国看病


试验的剂量递增部分包括几剂MEDI5752,包括22.5mg(n = 3),75mg(n = 3),225mg(n = 7),500mg(n = 3),750mg(n = 4),1500mg(n = 4),2000mg(n = 4)和2500mg(n = 7)。在免疫治疗初用剂量扩展队列(n = 25)中,患者每3周静脉注射2000mg剂量。该研究的主要目的是评估MEDI5752的安全性和有效性,并确定最大耐受剂量。次要结局包括药代动力学、免疫原性和初步抗肿瘤活性。——出国看病


为了参加这项研究,患者需要具有可测量和组织学证实的实体瘤,以及难治性或不适应标准治疗的疾病。患者还需要年满 18 岁,ECOG 体力状态为 0 或 1,器官功能充足。当前或先前接受免疫抑制治疗或具有活动性或先前自身免疫性或炎症性疾病的患者被排除在研究之外。——出国看病


患者年龄中位数为60.5岁,大多数患者为男性(75.6%)。最常见的疾病类型是肾细胞癌(RCC; 22.1%)和非小细胞肺癌(NSCLC; 16.3%)。大多数患者(61.6%)的PD-1表达率低于1%。

其他研究结果表明,MEDI5752产生剂量成比例的药代动力学,剂量超过225mg,提供超过90%的持续外周PD-1受体占用率。——出国看病


在安全性方面,与MEDI5752治疗相关的任何3级和3级或更高的不良事件(AEs)分别发生在85.0%和38.4%的患者中。此外,31.0%的患者因AE和3例死亡而停止治疗,尽管只有1例与MEDI5752治疗有关。任何特别感兴趣的AE级包括皮炎/皮疹(56%),肝事件(27%)和腹泻/结肠炎(11%)。特别感兴趣的3级或更高AE包括肝事件(17%),皮炎/皮疹(6%)和腹泻/结肠炎(2%)。——出国看病


根据Tran的说法,小于1500毫克的剂量似乎具有更好的耐受性。


“由于任何等级AE引起的停产率都低于9%,而47%,”他解释说。“与50%相比,3至4年级相关的AE较低,为18%。这也反映在3/4级肝事件和3/4级皮炎或皮疹的发生率上。两组结肠炎的低发病率保持一致。这些数据的一个警告是,低剂量组仅包括13名接受500毫克和700毫克MEGI5752的患者。然而,即使将分析限制在这13名患者身上,由于AE引起的停药率仍然较低,为23%,不到高剂量组的一半。——出国看病


在可评估的反应患者中(n = 86),研究人员报告的总体反应率为19.8%(95%CI,12.0%-29.8%)。1例患者获得完全缓解,16例有部分缓解,29例病情稳定,32例病情进展。分子缓解率为36.5%,疾病控制率为53.5%(95%CI,42.4%~64.3%)。中位缓解持续时间为17.5个月。——出国看病


特别是,在不同的免疫治疗初治性实体恶性肿瘤和不同剂量下报告了强有力的反应,包括RCC,三阴性乳腺癌,NSCLC,间皮瘤,胸腺癌,结直肠癌,胃癌, 膀胱癌,默克尔细胞癌和宫颈癌。——出国看病


预约海外医疗服务
请留下您的联系方式,我们将第一时间与你取得联系
选择预约类型
Phone全国服务热线 400-076-3808
爱医传递