胰腺癌最新治疗进展

胰腺癌最新治疗进展

尽管胰腺癌相对不常见，仅占美国每年诊断出的癌症的 2%，但它是美国癌症死亡的第三大常见原因。胰腺癌通常不会在早期引起症状，往往只有在它转移（扩散）到身体其他部位后才能被诊断出来。

胰腺癌的标准治疗通常包括手术、化疗、放疗或各种疗法的组合，具体取决于癌症所处的阶段。

1. 更新、更强的标准化疗类型仍在持续的研究中。基于NAPOLI-1研究，纳米脂质体伊立替康nal-IRI(Onivyde，施维雅)被批准与5-FU/LV(5-氟尿嘧啶/亚叶酸)联合作为晚期胰腺癌的标准二线治疗。

2. NCCN指南建议所有胰腺癌患者均应接受基因检测，因为近两年胰腺癌的靶向治疗取得了突破性的进展，基因检测结果可以帮助确定最有效的治疗方法，以及是否有机会参与新药的临床试验。

2019年底，基于POLO试验结果，FDA批准靶向抗癌药PARP抑制剂Lynparza（Olaparib，奥拉帕利），作为一线维持单药疗法，治疗接受一线铂类化疗至少16周后病情无进展、携带生殖系BRCA突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌患者。另外，PARP抑制剂rucaparib（鲁卡替尼）有望作为晚期，铂敏感，BRCA或PALB2突变的胰腺癌的维持治疗方法。据估计，5-8%的胰腺癌患者BRCA1、BRCA2或PALB2存在致病性突变。

研究发现，KRAS G12C是一种特定的亚突变，是非小细胞肺癌腺癌中最常见的个体KRAS突变，占14％，大肠腺癌占5％，胰腺癌占2％。AMG 510是第一个达到临床阶段的KRAS G12C抑制剂。FDA批准AMG 510孤儿药物指定用于KRASG12C阳性非小细胞肺癌和结肠直肠癌，在肺癌中20%的KRAS存在G12C突变，AMG510打开了历史性的缺口，也让我们看到了攻破胰腺癌的希望。

NTRK可见于<1%的胰腺癌中。Larotrectinib (拉罗替尼)，一种泛TRK抑制剂被批准用于治疗具有NTRK融合的特定遗传变化的转移性或局部晚期且对化疗无反应的胰腺癌。Entrectinib（恩曲替尼）不同于拉罗替尼，是一种多激酶抑制剂。除TRKA/B/C外，它还抑制ROS1和ALK。NCCN指南已将TRK抑制剂推荐用于晚期胰腺癌适用患者。

3. 免疫疗法

目前有两种 FDA 批准针对 PD-1/PD-L1 通路的检查点抑制剂的免疫疗法用于一小部分胰腺癌患者，大约1%至1.5%的胰腺癌与高高微卫星不稳定性 (MSI-H)相关。Dostarlimab (Jemperli)：批准用于患有 DNA 错配修复缺陷 (dMMR) 的晚期胰腺癌患者的亚组。派姆单抗（Keytruda）：批准用于具有高微卫星不稳定性 (MSI-H)、DNA 错配修复缺陷 (dMMR) 或高肿瘤突变负荷 (TMB-H) 的晚期胰腺癌患者亚群。

免疫检查点抑制剂组合。使用一种药物进行免疫疗法治疗对大多数胰腺癌患者无效。因此，研究人员正在结合几种可以作用于免疫系统不同部分的免疫疗法。例如，将免疫检查点抑制剂与一种称为 CD40 激动剂（有助于激活 T 细胞）的药物相结合，已经显示出一些对晚期胰腺癌患者有益的证据。

此外，自然杀伤 (NK) 细胞是一种白细胞，可以杀死肿瘤细胞或感染病毒的细胞。用于胰腺癌的 NK 细胞疗法正在临床试验中进行测试。

4. 改变基质的药物

基质是肿瘤周围的致密组织，不含癌细胞。胰腺癌的基质比大多数肿瘤的基质要密集得多。分解这种基质的药物可能有助于更高剂量的化疗药物作用于癌细胞。改变基质的药物如PEGPH20等正在接受临床测试。

5. 现在已知道mRNA疫苗有助于对抗新冠大流行。但早在新冠大流行开始之前，纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员就已经与 BioNTech 合作开发mRNA 疫苗技术来治疗胰腺癌。与COVID-19 疫苗不一样，mRNA癌症疫苗必须根据每个患者的肿瘤单独制作。必须先行手术取出肿瘤，对样本进行测序并制作疫苗。目前已比计划提前了近一年完成了20名患者的临床试验，并计划进行更大规模的mRNA癌症疫苗研究。

胰腺癌患者的发病率和死亡率在逐年上升，晚期患者预后较差。未来胰腺癌的药物治疗原则必定是精准治疗，研究目标在于深入了解胰腺癌的基质特征，耐药机制，寻找有效的生物预测指标，尝试不同的治疗组合，以及开发新的治疗药物。