出国看病资讯mRNA疫苗/派姆单抗降低黑色素瘤的转移/死亡风险

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2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的KEYNOTE-942二期试验(NCT03897881)的研究结果显示，与单独使用派姆单抗相比，将mRNA-4157 (V940)加入派姆单抗(Keytruda)可降低复发高风险切除黑色素瘤患者的死亡或远处转移风险——出国看病

mRNA-4157联合派姆单抗的中位随访时间为23个月，而派姆单抗单药治疗的中位随访时间为24个月。联合用药的18个月远端无转移生存率(DMFS)为91.8%，而单独使用派姆单抗的DMFS为76.8% (HR, 0.347;95% ci, 0.145-0.828;P = .0063)。——出国看病

“mRNA-4157-P201/KEYNOTE-942是首个通过个体化新抗原治疗方法证明无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)改善的随机试验，”该研究的主要作者Muhammad Adnan Khattak博士，FRACP, MBBS, One Clinical Research和澳大利亚Joondalup的Edith Cowan大学，在数据展示中说。——出国看病

此前，KEYNOTE-054 iii期试验(NCT02362594)在高风险黑色素瘤患者中建立了pembrolizumab(65.3%)优于安慰剂(49.4%)的3.5年DMFS 尽管有有效的辅助治疗，但转移率仍然很高。——出国看病

mRNA-4157是一种个性化的新抗原疗法，旨在针对单个患者的肿瘤突变，并编码多达34种新抗原。新抗原定向治疗可以促进内源性新抗原t细胞反应，导致表位扩散到新的抗原，这些抗原可以驱动抗肿瘤活性并保持具有细胞溶解特性的记忆，从而持久控制疾病。——出国看病

KEYNOTE-942是一项随机、2期、开放标签的研究。为了符合入组条件，患者必须切除IIIB期、IIIC期、IIID期或IV期皮肤黑色素瘤，并在首次给药前13周内完成手术切除。此外，患者在研究开始时必须无疾病，ECOG表现状态为0或1。组织也需要可用于下一代测序。——出国看病

患者按2:1随机分配到联合组(n = 107)或对照组(n = 50)。在联合组中，患者每3周接受1mg mRNA-4157肌内注射，最多9次，每3周接受200mg派姆单抗静脉注射(IV)，最多18个周期。在对照组中，患者每3周接受200mg静脉注射派姆单抗，长达18个周期。在首次给药派姆单抗后，对患者进行了长达3年的随访。——出国看病

根据疾病分期对患者进行分层，主要终点为无复发生存期(RFS)。次要终点包括DMFS、安全性和耐受性。——出国看病

关于基线人口统计学，调查组和对照组的大多数患者为男性(65.4%对62.0%)，年龄在65岁以下(55.1%对56.0%)，ECOG表现状态为0(84.1%对80.0%)，并且患有IIIC期疾病(83.2%对84.0%)。联合用药组和单药组乳酸脱氢酶的中位数分别为189.5 U/L(范围118-528)和185.5 U/L(范围113-1180)。此外，大多数患者PD-L1表达阳性(64.5%对54.0%)，野生型BRAF阳性(61.7%对60.0%)，肿瘤突变负担至少为10 mut/mB(73.8%对60.0%)。——出国看病

此前在2023年AACR年会上公布的结果显示，联合用药改善了RFS, 12个月和18个月的RFS率分别为83.4%和78.6%，而单独使用派姆单抗的RFS率分别为77.1%和62.2% (HR, 0.561;95% ci, 0.309-1.017;P = .0266)——出国看病

2023年2月，FDA授予mRNA-4157联合派姆单抗作为高风险黑色素瘤完全切除后的辅助治疗的突破性疗法称号。该名称是基于KEYNOTE-942.4的调查结果——出国看病

2023年ASCO年会上公布的其他研究结果显示，关于复发类型，联合组中分别有13.1%、6.5%和2.8%的患者出现局部/区域、远处或其他类型的复发。在派姆单抗单药治疗组;这些比率分别为18%、20%和2%。——出国看病

此外，与联合用药组相比，单独使用派姆单抗组的患者出现远处复发或死亡的比例更高，分别为24.0%和8.4%。联合治疗组和单药组远处复发部位分别为淋巴结(1.9% vs 8.0%)、肺(1.9% vs 8.0%)、肝(2.8% vs 2.0%)、骨(0.9% vs 4.0%)、脑(0.9% vs 6.0%)、皮肤(0% vs 8.0%)、结肠(0.9% vs 2.0%)、脾脏(0% vs 2.0%)、软组织(0.9% vs 0%)或其他部位(1.9% vs 2.0%)。联合组中有1例患者发生非疾病相关死亡。——出国看病

研究人员还注意到，在基线时循环肿瘤(ct)DNA阴性的患者中，联合用药可改善DMFS (HR, 0.048;95% ci, 0.006-0.380)。基线时ctDNA阳性患者两组间的差异无法评估。——出国看病

在安全性方面，联合治疗组中所有患者均出现治疗相关不良反应(ae)，其中25.0%出现3级或更高ae;在派姆单抗单药治疗组中，这两个比率分别为82.0%和18.0%。此外，14.4%的联合用药患者发生严重不良事件，其中12.5%的不良事件为3级或以上;在单药治疗组中，这些比率分别为10.0%和8.0%。——出国看病

超过10%的患者报告的常见mRNA-4157或联合相关ae包括疲劳(任何级别，60.6%;分级≥3级，4.8%)，注射部位疼痛(55.8%;0%)，冷(50.0%;0%)，发热(48.1%;1.0%)，头痛(31.7%;0%)，注射部位红斑(31.7%);0%)，流感样疾病(30.8%;0%)，恶心(25.0%);0%)，肌痛(21.2%;1.0%)。在研究组中，常见的派姆单抗或联合相关ae升高，包括疲劳(69.2%)、腹泻(29.8%)、瘙痒(28.8%)、恶心(22.1%)、发冷(21.2%)和发热(21.2%)。——出国看病

联合组(35.6%)和单用派embroliz单抗组(36.0%)的全因免疫介导ae分别包括肾上腺功能不全(4.8% vs 4.0%)、结肠炎(5.8% vs 4.0%)、肝炎(1.0% vs 2.0%)、甲状腺功能亢进(5.8% vs 6.0%)、垂体炎(1.0% vs 0%)、甲状腺功能减退(20.2% vs 16.0%)、肌炎(0% vs 2.0%)、肾炎(2.9% vs 2.0%)、胰腺炎(0% vs 2.0%)、肺炎(3.8% vs 0%)、结节病(0% vs 2.0%)、严重皮肤反应(2.9% vs 2.0%)、甲状腺炎(0% vs 4.0%)、1型糖尿病(0% vs 2.0%)和葡萄膜炎(1.0% vs 2.0%)。——出国看病

Khattack总结道:“与单药治疗相比，mRNA-4157联合派姆单抗耐受性良好，没有增加免疫介导的不良反应。”——出国看病