bdx -1535在小EGFR+ NSCLC人群中的放射学反应

bdx -1535在小EGFR+ NSCLC人群中的放射学反应

根据Black Diamond Therapeutics在新闻稿中发布的一项1期研究(NCT05256290)的剂量递增数据，第四代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI) BDTX-1535在获得耐药和内在驱动EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出临床活性。

在基线时可测量的12例NSCLC患者的亚组中，5例在bdx -1535治疗后经历了放射学证实的部分缓解(PR)。1例患者有尚未确诊的PR，其余6例病情稳定。证实的pr发生在一系列EGFR突变的患者中，包括经典和内在驱动突变、获得性C797S耐药突变和复杂突变。此外，2例患者中枢神经系统(CNS)转移的影像学改善。

bdx -1535的安全性与其他tki一致，在剂量增加期间没有出现意外的安全信号。最常见的治疗相关不良反应是轻至中度皮疹、腹泻、口炎、甲沟炎、恶心和疲劳。

“对于egfr突变型肺癌患者来说，对奥西替尼(Tagrisso)的内在和获得性耐药仍然是一个重大挑战。纪念斯隆凯特琳癌症中心的副主治医师Helen Yu医学博士在新闻发布会上说:“在奥西替尼治疗后，基于获得性EGFR耐药机制的个性化治疗有很大的未满足需求，但同样重要的是，在解决内在耐药方面也有同样重要的未满足需求。”“这就是为什么第四代EGFR TKI通过有效靶向这些EGFR改变来解决内在和获得性耐药-结合易于给药和脑外显率-可能是患者的有效治疗选择。期待BDTX-1535在临床中继续取得进展。”

这些数据来自一项首次人体开放标签i期临床试验，该试验评估了bdx -1535在非小细胞肺癌和多形胶质母细胞瘤患者中的应用，包括剂量递增和剂量扩大队列。

总之，截至2023年5月20日，51名患者，包括24名非小细胞肺癌患者和27名胶质母细胞瘤患者在试验的剂量递增部分接受了bdx -1535。每天以15毫克至400毫克的7种剂量水平进行治疗。

NSCLC患者既往接受治疗的中位数为2种(范围1-9)，并且所有患者既往均接受过EGFR TKI治疗，最常见的是一线或二线治疗的奥西替尼(79%)。此外，67%的患者既往接受过化疗，42%的患者既往接受过抗血管生成药物或检查点抑制剂。

所有胶质母细胞瘤患者在接受标准护理手术、放疗和化疗后均出现疾病复发。

在15毫克和200毫克剂量水平之间没有发生剂量限制性毒性。在接受300毫克剂量治疗的15名患者中，1名出现了剂量限制性腹泻，在接受400毫克剂量治疗的12名患者中，5名出现了剂量限制性毒性。

基于新出现的数据，研究人员将开始在2个NSCLC扩展队列中招募200mg剂量水平的患者，这些患者将包括获得性耐药或内在驱动突变的患者，这些患者之前接受过不超过2条治疗线，包括第三代EGFR TKI。目标将是总体响应率。

Black Diamond Therapeutics首席医疗官Sergey Yurasov医学博士在新闻发布会上说:“bdx -1535在剂量递增方面具有良好的耐受性，半衰期长，支持每日一次给药，并且易于给药，我们相信bdx -1535有潜力成为egfr突变的NSCLC患者的重要治疗选择。”“我们期待与FDA合作，确定我们推荐的2期剂量选择策略，并最终讨论可能加速批准新诊断和复发的内在和获得性耐药EGFR突变的NSCLC的途径。”