他莫西芬加来曲唑延长治疗提高绝经后HR+乳腺癌的无病生存

他莫西芬加来曲唑延长治疗提高绝经后HR+乳腺癌的无病生存

与来曲唑2-3年的治疗相比，来曲唑延长5年治疗期加2-3年他莫昔芬的患者无病生存改善。

绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，在他莫昔芬(Nolvadex)治疗2-3年后，接受来曲唑延长治疗5年的患者，与来曲唑治疗2-3年相比，无病生存期(DFS)得到改善。根据发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的3期LEAD研究(NCT01064635)的发现。

中位随访时间为11.7年，研究人员报告，对照组患者的DFS率为25.4%，扩展组为20.7%。对照组12年DFS为62%(95%CI,57%-66%)，而延长治疗组为67%(95%CI,62%-71%)。

共有2056名患者参与了这项研究，并随机接受2.5mg来曲唑2-3年(n=1030)或5年(n=1026)加他莫西芬。患者的中位年龄为61岁，12.2%的her2阳性患者接受了曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗。

对照组中19.5%的患者停用来曲唑，延长组中37.1%的患者停用来曲唑。在随机化的前2-3年，23.0%的患者停用来曲唑，14.0%的患者在随后的几年中停用来曲唑。在对照组和延长治疗队列中，停用的原因分别包括不良反应(AEs;8.9vs14.4%)和拒绝治疗(3.8%vs10.4%)。

研究期间，12.8%的患者死亡，其中对照组147例，延长治疗组116例。对照组12年总生存率为84%(95%CI,82%-87%)，而扩展组为88%(95%CI,86%-90%)。

对1890例患者进行了事后里程碑分析，排除无病生存事件或失去随访的患者。治疗分歧后10年无病生存率，对照组为59%(95%CI,53%-64%)，扩展组为68%(95%CI,63%-72%)。

在对照组和延长治疗组中，导致停药的最常见ae分别是关节痛(4.3%vs7.7%)和肌痛(1%vs<1%)。对照组患者来曲唑治疗的中位持续时间为2.4年，延长组为5.0年。

在安全性方面，在对照组和延长治疗组中最常见的3/4级AEs分别为关节痛(2.2%vs.3.0%)和肌痛(0.7%vs.0.9%)。其他AEs包括骨质疏松(4.7%vs8.3%)、高胆固醇血症(3.1%vs2.0%;P=0.17)和心血管事件(0.1%vs0.6%;P=0.069)。

此外，对照组中0.3%的患者经历了治疗相关的严重AEs，如房颤、骨痛和呕吐，相比之下，扩展治疗组中0.8%的患者经历了肺炎、黄斑变性、血栓栓塞和心血管事件。未发生因毒性作用造成的死亡。