美国看病资讯改善对与mCRPC中gLOH状态相关的他拉唑帕尼的反应

美国看病资讯改善对与mCRPC中gLOH状态相关的他拉唑帕尼的反应

具有高杂合性基因组损失的转移性去势抵抗性前列腺癌患者可能对他拉唑帕尼治疗反应更好。——美国看病

根据在美国癌症研究协会（AACR）2022年年会上发表的2期TALAPRO-1（NCT03148795）的研究结果，高杂合性基因组损失（gLOH）评分可能与转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者群体中对他拉唑帕尼（Talzenna）的反应增强有关。——美国看病

根据对2022年AACR年会上提出的试验的分析，可以作为对in治疗反应的预测标志物。

在这项事后探索性分析中，使用2个阈值来评估gLOH高和gLOH低状态：8.8%，基于文献显示该临界值与BRCA野生型BRCA双性改变的前列腺癌最佳区分，以及9.2%，基于gLOH-e可评估人群中TALAPRO-1的中位gLOH评分。本研究共纳入55名患者。——美国看病

在截止时间为8.8%的gLOH高状态的30例患者中，他拉唑帕尼的客观反应率为53.3%（95%CI，34.3%-71.7%），而gLOH低状态患者的客观缓解率为12.0%（95%CI，2.5%-31.2%）。完全缓解（CR）率分别为10%和4%，部分缓解（PR）率分别为43.3%和8.0%。——美国看病

在对使用9.2%阈值的患者进行的分析中，在28名gLOH高状态患者中，27例gLOH低状态患者的ORR为53.6%（95%CI，33.9%-72.5%），而27例gLOH低状态患者的ORR为14.8%（95%CI，4.2%-33.7%）。CR率分别为7.1%和7.4%，PR率分别为46.4%和7.4%。——美国看病

在前列腺癌中，gLOH评分相对较低，并且不表现出乳腺癌和卵巢癌中可见的动态范围。然而，研究作者Johann de Bono，MB，ChB，FRCP，MSc，PhD，FMedSci，他是医学肿瘤学的名誉顾问，实验癌症医学教授，也是伦敦癌症研究所和皇家马斯登药物开发部门的主任，他指出，这些发现表明gLOH状态值得在更大的患者群体中作为预测性生物标志物进行研究。——美国看病

“根据这些回顾性的临时探索性分析，gLOH高状态似乎与对塔拉唑帕尼的更高增强反应有关......在患有大量预处理的mCRPC的男性中，“他说。——美国看病

研究人员先前已经表明，DNA损伤反应（DDR）/同源重组修复（HRR）基因的双等位基因改变与几种实体瘤的反应增加有关，这些实体瘤可能受益于PARP抑制剂的治疗。高 gLOH 是已知的对铂类化疗和 PARP 抑制剂敏感的标志物。——美国看病

de Bono说，与ATM突变的患者相比，BRCA2突变的患者很可能正在推动gLOH数据。毫不奇怪，与ATM相比，BRCA突变的患者在高gLOH评分和低gLOH评分下更有可能表现出阳性ORR。——美国看病

具体而言，使用8.8%的阈值，17名患者具有gLOH高状态，13名患者具有gLOH低状态和BRCA2突变。ORR分别为70.6%（95%CI，44.0%-89.7%）和23.1%（95%CI，5.0%-53.8%）。gLOH高状态患者的CR和PR分别为11.8%和58.8%，gLOH低状态患者的CR和PR分别为7.7%和15.4%。——美国看病

在ATM突变体疾病方面，4例患者具有gLOH高状态，6例患者具有gLOH状态。ORR分别为50%（95%CI，6.8%~93.2%）与0%（95%CI，0%~45.9%）。在 gLOH 高队列中，一名患者有 CR，1 名患者在用 talazoparib 治疗后有 PR，而 gLOH 队列中没有患者出现反应。

gLOH 状态未转化为更长的放射学无进展生存期）。在8.8%阈值时，gLOH高组（n = 30）的中位rPFS为10.9个月，而gLOH低组（n = 25）为11.1个月（95%CI，2.1-19.2）。——美国看病

“gLOH临界值并没有定义那些停留在PARP抑制上的时间最长的患者，”de Bono说。“Kaplan Meier图显示gLOH高和低[状态]没有显着差异，并且在该分析中没有显着分离。——美国看病

该分析遵循TALAPRO-1试验的已发表结果，其中mCRPC患者在全球43个医疗机构接受至少1剂1mg每日口服塔拉唑帕尼。患者之前接受过至少 1 种基于紫杉烷的化疗，以及醋酸阿比特龙 （Zytiga）/泼尼松、恩杂鲁胺 （Xtandi） 或两种激素药物。——美国看病

所有患者都至少有1个HHR基因改变，从11个可能使他们的肿瘤对PARP抑制敏感的基因：ATM，ATR，BRCA1，BRCA2，CHEK2，FANCA，MLH1，MRE11A，NBN，PALB2，RAD51C。

在中位随访16.4个月（四分位距范围，11.1-22.1）时，104名可评估患者的ORR为29.8%（95%CI，21.2%-39.6%）。抗肿瘤作用在BRCA1/2突变患者中最为显著，确诊的ORR为45.9%，中位rPFS为11.2个月。——美国看病

在对127例患者的安全性分析中，最常见的3/4级治疗紧急不良事件（TEAEs）是贫血（31%），血小板减少症（9%）和中性粒细胞减少症（8%）。研究人员在34%的患者中观察到严重的TEAE。没有与治疗相关的死亡。——美国看病