患有牛皮癣？归咎于这三种蛋白质

患有牛皮癣？归咎于这三种蛋白质

大约750万美国人患有牛皮癣，这是一种自身免疫性疾病，表现为红色，发炎的皮肤和疼痛的鳞状皮疹。虽然有有效的牛皮癣治疗方法，但并不是每个人都对这些疗法有反应 - 对于许多人来说，缓解是暂时的。

"这些疗法不能100%减少疾病，而且它们不能治愈疾病，"拉霍亚免疫学研究所（LJI）Michael Croft教授说，"如果你让病人停止服用这些药物，这种疾病几乎总是会复发。

现在，Croft和他在LJI自身免疫和炎症中心的团队已经发现了一种名为TWEAK的关键蛋白质如何损害牛皮癣患者的皮肤细胞。他们的发现，在小鼠和人类皮肤细胞中，表明靶向TWEAK可能有助于控制疾病。

"我们认为TWEAK可能被认为是治疗牛皮癣的潜在靶点，"LJI博士后研究员，新科学免疫学研究的第一作者Rinkesh Gupta博士说。"很高兴有机会开发一种新的治疗方案。

这些发现建立在Croft实验室之前的工作基础上，表明TWEAK可以与最常见的皮肤细胞类型相互作用，称为角质形成细胞。通过研究TWEAK缺陷小鼠，研究人员发现TWEAK是牛皮癣模型中炎症的驱动因素。

新的研究表明，TWEAK不能单独工作。通过研究人类角质形成细胞，研究人员发现TWEAK与另外两种蛋白质（称为肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-17（IL-17））合作，以引发炎症。这三者似乎控制炎症分子的产生和牛皮癣患者中其他炎症相关蛋白的表达。

"它们共同工作的事实表明，这种疾病基本上是同时由所有这三种特定蛋白质驱动的，"Croft说。"主要含义是，TWEAK也将是一个很好的药物靶点。正如TNF和IL-17已经证明的那样。

为了测试这一点，研究人员使用牛皮癣的小鼠模型来比较TWEAK抑制剂与抑制IL-17或TNF的疗法的测量效果。

结果表明，该团队正走在正确的轨道上。"如果你抑制TWEAK在角质形成细胞上的受体上工作，你会得到与抑制TNF或IL-17时相同的治疗效果，"Gupta说。这一发现尤其令人鼓舞，因为TNF和IL-17都是FDA批准的牛皮癣药物靶标。

虽然人体临床试验仍有待完成，但Croft认为TWEAK抑制剂作为许多类型皮肤病的治疗方法的未来。"我们认为TWEAK通常与皮肤炎症有关，"Croft说。

他的实验室现在正在研究TWEAK在特应性皮炎中的作用，也称为湿疹，这是一种非常常见的皮肤炎症类型，特别是在婴儿和幼儿中。Croft说，虽然牛皮癣和特应性皮炎是不同的疾病，但它们确实有一些共同点 - 并且没有那么多好的治疗方法来治疗特应性皮炎。

"特应性皮炎患者的治疗肯定有很大的改进空间，"他说。