出国看病资讯Canakinumab联合治疗不会导致生存率的提高，但可能使晚期NSCLC亚组受益

出国看病资讯Canakinumab联合治疗不会导致生存率的提高，但可能使晚期NSCLC亚组受益

尽管与安慰剂队列相比，canakinumab、pembrolizumab 和化疗并未导致生存率的改善，但在某些先前未治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者亚组中仍可能有益。——出国看病

将Canakinumab添加到一线pembrolizumab（Keytruda）和化疗中并未导致先前未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）的改善，尽管基线炎症生物标志物高敏感性（hs）-C反应蛋白（CRP）的患者可能受益。

在美国癌症研究协会（AACR）2022年年会期间提出的3期CANOPY-1试验（NCT03631199）的结果显示，在中位随访4.8个月下，两组的中位PFS为6.8个月。中位随访时间为16.2个月（IQR，6.6-20.2），使用卡那单抗的中位OS为20.8个月，安慰剂为20.2个月（IQR，6.6-20.2），导致死亡风险降低13%。——出国看病

然而，其他评估显示，hs-CRP 和 hs-白细胞介素-6 （IL-6） 水平的降低在基于线性混合模型的接受 canakinumab 组合的患者中更为明显。——出国看病

当除以四分位数时，在hs-CRP小于Q1的患者中，疾病进展或死亡的风险降低了43%。与HS-CP范围从Q1到Q2，Q2到Q3和Q3或更高的患者相比，这种PFS益处更为明显。——出国看病

在hs-CRP水平低于Q1的患者中，OS报告了类似的发现（HR，0.45;95%CI，0.22-0.93）。在hs-CRP为Q1至低于Q2的患者中，HS-CRP为1.15（95%CI，0.67-1.97），HS-CRP为Q2至Q3的患者的HR为0.76（95%CI，0.48-1.23）。对于hs-CRP水平在第3季度或更高的患者，OS的HR为1.09（95%CI，0.70-1.71）。——出国看病

“基线hs-CRP和hs-IL-6水平是预后因素，并且随着两个研究组的治疗，它们的水平降低，canakinumab组的降低更明显，”主要研究作者Daniel S.W. Tan，医学博士，新加坡国家癌症中心的医学肿瘤学高级顾问，在会议期间的一次演讲中说。“正在进行全面的探索性生物标志物分析，以验证肿瘤微环境的免疫细胞组成和/或CRP / IL-6调节与治疗结果相关。——出国看病

IL-1β是一种具有多效性功能的炎性细胞因子，可能在肿瘤发生，肿瘤侵袭性和转移中起作用。Tan指出，与单独使用任何一种药物相比，IL-1β和PD-1抑制的临床前数据显示协同抗肿瘤活性，支持IL-1β与PD-1抑制在NSCLC中联合使用的理由。——出国看病

尽管 pembrolizumab 联合化疗仍然是晚期 NSCLC 患者的标准一线选择，但并非所有患者都对这种方法有反应，并且活性因 PD-L1 表达水平而异。Canakinumab是一种单克隆抗白细胞介素-1β抗体，具有促肿瘤炎症抑制作用，被认为可增强抗肿瘤免疫反应，并与PD-1抑制剂和化疗具有协同作用。——出国看病

在双盲、安慰剂对照的 3 期 CANOPY-1 试验中，研究人员将 643 名先前未治疗 IIIB/C 期或 IV NSCLC 1：1 的患者随机分配到一线 pembrolizumab 加铂基双药化疗，并加用 canakinumab （n = 320） 或安慰剂 （n = 323）。每3周给予一次培姆珠单抗和铂类化疗，持续4个周期，随后给予维持性卡那单抗或安慰剂加培姆珠单抗加或减去培美曲塞。——出国看病

为了符合入组资格，患者必须通过 IIIB 至 IV 型 NSCLC、已知的 PD-L1 状态以及通过 RECIST v1.1 标准至少 1 例可测量的病变进行初次治疗。患者还需要 ECOG 体力状态为 0 或 1。患者不可能知道EGFR或ALK改变;它们根据PD-L1状态，地理区域和组织学进行分层。——出国看病

次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、患者报告结局（PROOs）和安全性。还进行了探索性生物标志物分析，特别是关于PD-L1，肿瘤突变负荷（TMB），hs-CRP和hs-IL-5。——出国看病

基线特征在2个臂之间很好地平衡。中位年龄为63岁（范围，56-69岁），大多数患者（80.9%）是现任或前任吸烟者。此外，47.3%的患者PD-L1表达低于1%，30.6%的患者有鳞状组织学检查。百分之十的患者存在脑转移瘤。——出国看病

PFS和OS的数据截止日期分别为2020年5月18日和2021年8月9日。在调查组的23.8%和对照组的22.0%的人群中，正在接受治疗。在canakinumab和安慰剂组中，分别有76.3%和77.7%的患者因进行性疾病（46.6%对45.8%），死亡（10.9%对14.9%），不良反应（AE;8.8%对9.0%），医生决定（5.9%对4.0%）或患者或监护人决定（4.1%对4.0%）而停止治疗。——出国看病

卡那单抗和安慰剂组的治疗暴露的中位持续时间分别为8.7个月（IQR，4.7-19.2）和7.9个月（IQR，4.1-18.6）。两组治疗的中位数为11（IQR，6.0-25.0）。——出国看病

其他结果显示，在关键患者亚组中，包括年龄，ECOG表现状态，吸烟史，PD-L1表达和TMB，2个治疗组之间的PFS和OS没有差异。尽管canakinumab似乎确实对女性有益，但Tan说，这些发现在各种荟萃分析中混合在一起，具有性别和结果的影响。——出国看病

两组的ORR相似，分别为45.6%（95%CI，40.1%-51.3%）和45.5%（95%CI，40.0%-51.1%），分别为canakinumab和安慰剂。在卡那单抗和安慰剂组中，完全缓解率分别为0.3%对0.9%，部分缓解率为45.3%对44.6%，稳定疾病率为41.3%对39.3%，进展性疾病在7.2%对7.7%的患者中可见，5.9%对7.4%的患者不具有可评估性。——出国看病

卡那单抗的DCR为86.9%（95%CI，82.7%~90.4%），安慰剂组为84.8%（95%CI，80.4%~88.6%）。中位DOR分别为14.3个月（95%CI，10.4-非可评估[NE]）和13.6个月（95%CI，10.3-NE）。

研究人员还评估了hs-IL-6水平，并且在canakinumab组内的人群中观察到IL-6水平的降低更显着。——出国看病

“在先进的NSCLC中，在适当的动态范围内确定正确的测定应该是一个挑战，并且正在积极努力完善这一意义阈值，并且可能会定义并与临床结果的肿瘤转录组学特征相关联，并具有更长的随访时间，”Tan指出。——出国看病

在安全性方面，分别有64.1%和59.3%的患者使用卡那单抗和安慰剂组报告了3/4级AEsa。导致治疗停止的任何等级AE发生在22.5%的卡那单抗患者和18.9%的安慰剂患者中。导致死亡的严重AE分别发生在11.6%的患者和14.6%的canakinumab和安慰剂治疗患者中。任何等级的剂量调整或AE的中断分别发生在73.1%和57.1%的患者中。——出国看病

此外，canakinumab基线时的PRO依从率为91%，安慰剂为87%。基线处的平均PRO分数在两臂之间很好地平衡。咳嗽、胸痛（HR，0.62;95% CI，0.45-0.86;P = .002）和呼吸困难使用通过EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ-LC13和EQ-5D-5L问卷测量。——出国看病