出国看病一线派姆单抗试验成功

出国看病一线派姆单抗试验成功

截至2017年，派姆单抗是唯一获批用于NSCLC一线治疗的PD-1抑制剂。在之前进行的临床试验中，PD-L1表达≥50%（22C3抗体检测）的患者随机接受派姆单抗治疗或标准化疗（Reck等，2016） 。 接受派姆单抗治疗的患者的中位无进展生存期为10.3个月，化疗组为6.0个月（疾病进展或死亡HR为0.5）。接受派姆单抗治疗的患者的客观缓解率（44.8%）比化疗组的高（27.8%）。在接受派姆单抗治疗的患者中，总生存期尚未达到，并且治疗相关不良事件较少。

简而言之，在PD-L1表达≥50%的患者中，与化疗相比，派姆单抗可改善反应率、反应持续时间和生存期。与之对比，另一项临床试验针对PD-L1表达21%（28-8抗体检测）的患者，将纳武单抗治疗与钳类化疗进行了比较，但分析的主要指标是PD-L1表达≥5%的患者的无进展生存期。纳武单抗组的中位无进展生存期为4.2个月，化疗组为5.9个月（疾病进展或死亡HR为1.15）。

探索性分析显示，高突变负荷的患者（定义为大于等于243个突变）接受纳武单抗治疗后，与化疗相比，中位无进展生存期得到改善（9.7个月vs5.8个月；HR0.62）。相反地，低突变负荷（定义为0〜99个突变）或中等突变负荷（定义为100〜242个突变）的患者接受纳武单抗治疗后，与化疗相比，中位无进展生存期差（4.1个月vs6.9个月；HR1.82）.

值得强调的是，肿瘤突变负荷分析尚未被批准用于诊断性检测，现仍在探索中。然而，它在筛选患者方面具有令人鼓舞的潜力。

为什么派姆单抗的一线试验成功，但纳武单抗的却不成功？

这个问题似乎很难回答，因为这两种药物靶向作用于同一分子。除了药物本身不同之外，两个试验之间最大的差别是用于免疫组化的PD-L1抗体和用于确定PD-L1阳性的界值。派姆单抗目前获批用于pd-L1≥50%的患者的一线治疗。

派姆单抗联合卡铂和培美曲塞也获得了FDA的加速批准，用于治疗晚期肺腺癌（Langer等，2016）。在与之相关的临床试验中按肿瘤细胞PD-L1的表达（＜1%能1%）对患者进行分层，患者随机接受单独化疗。

或化疗联合派姆单抗治疗。单独化疗组的患者后续接受培美曲塞维持治疗，化疗联合派姆单抗组的患者后来接受培美曲塞和派姆单抗维持治疗。然而’派姆单抗联合化疗组的反应率（55%）显著高于单独化疗组（29%）,但毒性更大（两组分别为39%和26%）.

对于接受派姆单抗联合化疗的患者而言，其反应率因肿瘤细胞pd-L1表达情况不同而有所差异。例如，pd-LI表达小于1%的反应率为57%,PD-L1表达大于等于1%的反应率为54%,PD-L1表达在1%~49%的反应率为26%,PD-L1表达大于等于50%的反应率为80%。因此，选择的PD-L1表达界值越高反应率似乎更好。