Durvalumab联合治疗早期EGFR+ NSCLC无明显疗效

Durvalumab联合治疗早期EGFR+ NSCLC无明显疗效

在2023年世界肺癌大会(WCLC)上公布的3期AEGEAN试验(NCT03800134)的研究结果显示，与安慰剂相比，术前化疗后的新辅助杜伐单抗(Imfinzi)和辅助杜伐单抗在egfr突变的早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中没有明显的临床疗效。

医学博士David H. Harpole说:“在ADAURA 3期试验[NCT02511106]中，佐剂奥西替尼对EGFR突变的非小细胞肺癌患者显示出了强大的临床益处，在开始新辅助治疗之前，应该考虑进行EGFR突变检测。”

来自egfr突变NSCLC患者亚组的数据显示，在方案修订前(n = 51)入组的试验中，在中位随访16.6个月(范围，0.0-36.4)时，durvalumab组(n = 26)的中位无事件生存期(EFS)为30.8个月(95% CI, 11.4-未达到[NR])，通过盲法独立中心评价(BICR)和RECIST v1.1标准，而安慰剂组(n = 25)为19.6个月(95% CI, 14.3-NR);人力资源,0.86;95% ci, 0.35-2.19)。调查和控制部门估计的12个月EFS发生率分别为65.2%和77.8%;估计24个月的EFS发生率分别为59.3%和44.9%。

此外，杜伐单抗组的病理完全缓解(pCR)率为3.8%，安慰剂组为0%(差异为3.8%;95% CI， -10.0% ~ 19.1%)。durvalumab组达到主要病理反应(MPR)的比例为7.7%，安慰剂组为4%(差异为3.7%;95% CI， -13.2%至21.0%)。

这些数据与在总体患者人群中观察到的结果形成对比。2,3先前报道的来自改良意向治疗人群的数据显示，在中位随访11.7个月(范围，0.0-46.1)时，durvalumab (n = 366)的中位EFS尚未达到(95% CI, 31.9 nr)，而安慰剂(n = 374;人力资源,0.68;95% ci, 0.53-0.88;P = .003902)。估计12个月的EFS发生率分别为73.4%和64.5%，24个月的发生率分别为63.3%和52.4%。

durvalumab组和安慰剂组的pcr率分别为17.2%和4.3%(差异为13.0%;95% ci, 8.7%-17.6%;P = .000036)。两组的MPRs分别为33.3%和12.3%(差异21.0%;95% ci, 15.1%-26.9%;P = 0.000002)。

“在egfr突变亚组中，接受durvalumab治疗的参与者与接受安慰剂治疗的参与者结果相当相似。接受durvalumab的参与者中有4%实现了pCR，而接受安慰剂的参与者中没有人实现pCR，并且durvalumab的癌症显著恶化，复发或参与者死亡的风险降低了14%，“北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心外科胸外科医生David H. Harpole博士及其同事在数据展示中写道

他们补充说:“解释这项研究的结果是困难的，因为AEGEAN不是为了评估该人群的结果而设计的，EGFR突变亚组只包含少数参与者……因为EGFR突变亚组的结果与在AEGEAN中登记的整体患者群体的结果不同，早期NSCLC患者应该尽早考虑EGFR突变检测。”

患有treatment-naïve可切除的IIA至IIIB期非小细胞肺癌的患者被纳入3期试验。参加研究的患者必须预定接受肺叶切除术、袖切除术或胆管切除术。他们还需要ECOG表现状态为0或1，并确认PD-L1状态。

研究参与者(n = 802)按1:1的比例随机分配到durvalumab组或安慰剂组。研究组的患者接受静脉注射(IV) durvalumab，剂量为1500 mg，每3周加铂类化疗，共4个周期，随后进行手术，辅助使用durvalumab，剂量为1500 mg，每4周，共12个周期。对照组患者每3周接受静脉注射安慰剂加铂类化疗，共4个周期，随后进行手术，每4周接受辅助安慰剂治疗，共12个周期。

分层因素包括疾病分期(II期vs III期)和PD-L1表达(≥1% vs <1%)。

值得注意的是，在外部研究结果表明携带EGFR或ALK畸变的非小细胞肺癌患者可能通过免疫治疗方法获得有限的应答之前，研究人员设计并启动了爱琴海。因此，在2021年，试验方案进行了修订，排除了这一亚组患者，阻止了这一人群的进一步入组。

在排除EGFR/ALK畸变患者亚组的改良人群中进行疗效分析。主要终点是中心实验室和IASLC 2020标准的pCR，以及BICR和RECIST v1.1标准的EFS。次要终点包括中央实验室和IASLC 2020标准的MPR, BICR和RECIST V1.1标准的无病生存期，以及总生存期。

“在egfr突变亚组中，接受durvalumab治疗的参与者与接受安慰剂治疗的参与者的结果相当相似。接受durvalumab的参与者中有4%实现了pCR，而接受安慰剂的参与者中没有人实现pCR，并且durvalumab的癌症显着恶化，将复发或参与者死亡的风险降低了14%。David H. Harpole博士是北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心外科的胸外科医生，他和同事们在数据展示中写道

他们补充说:“解释这项研究的结果是困难的，因为爱琴海不是为了评估这一人群的结果而设计的，EGFR突变亚组只包含少数参与者……由于EGFR突变亚组的结果与爱琴海中登记的总体患者群体的结果不同，因此早期NSCLC患者应尽早考虑EGFR突变检测。”

未接受治疗、可切除的IIA至IIIB期非小细胞肺癌患者参加了3期试验。为了参加这项研究，患者必须安排接受肺叶切除术、袖切除或胆管切除术。他们还需要ECOG表现状态为0或1，并确认PD-L1状态。

研究参与者(n = 802)按1:1的比例随机分配到durvalumab或安慰剂组。研究组患者接受静脉注射(IV) durvalumab，剂量为1500mg / 3周，加铂类化疗4个周期，随后手术辅助使用durvalumab，剂量为1500mg / 4周，共12个周期。对照组患者每3周给予静脉注射安慰剂加铂类化疗，共4个周期，术后每4周给予手术加辅助安慰剂，共12个周期。

分层因素包括疾病分期(II期vs III期)和PD-L1表达(≥1% vs <1%)。

值得注意的是，在外部研究结果表明携带EGFR或ALK畸变的非小细胞肺癌患者通过免疫治疗方法可能具有有限的反应之前，研究人员设计并启动了爱琴海。因此，在2021年，试验方案进行了修订，排除了这一亚组患者，阻止了这一人群的进一步入组。

在排除EGFR/ALK畸变患者亚组的改良人群中分析疗效。主要终点为中心实验室和IASLC 2020标准的pCR，以及BICR和RECIST v1.1标准的EFS。次要终点包括中央实验室和IASLC 2020标准的MPR, BICR和RECIST V1.1标准的无病生存期以及总生存期。

durvalumab组和安慰剂组中最常见的ae是恶心(任何级别，分别为38.5%和32%)、便秘(任何级别，34.6%和40%)、贫血(任何级别，30.8%和24%;≥3级，3.8% vs 8%)，食欲减退(任何级别，19.2% vs 28%)，程序性疼痛(任何级别，19.2% vs 16%)，中性粒细胞计数减少(任何级别，15.4% vs 16%;≥3级，3.8% vs 12%)，失眠(任何级别，15.4% vs 16%)，中性粒细胞减少(任何级别，15.4% vs 12%;≥3级，7.7% vs 8%)，皮疹(任何级别，15.4% vs 8%)，脱发(任何级别，15.4% vs 8%)，发热(任何级别，15.4% vs 4%)，瘙痒(任何级别，15.4% vs 4%;≥3级，3.8% vs 0%)，呕吐(任何级别，11.5% vs 12%)，白细胞减少(任何级别，11.5% vs 8%;级别≥3,0% vs 8%)、咳嗽(任何级别，11.5% vs 8%)、甲状腺功能减退(任何级别，11.5% vs 0%)和COVID-19(任何级别，11.5% vs 0%)。

“在ADAURA 3期试验[NCT02511106]中，佐剂奥西替尼对EGFR突变的非小细胞肺癌患者显示出了强大的临床益处，因此在开始新辅助治疗之前应考虑进行EGFR突变检测,” Harpole concluded.