最常见的乳腺癌如何对治疗产生抗药性

最常见的乳腺癌如何对治疗产生抗药性

出国看病根据发表在《自然癌症》杂志上的一项新研究，世界著名的癌症研究和治疗中心"希望之城"已经确定了早期乳腺癌患者的癌细胞是如何变化的，并且对激素或组合疗法产生抗药性。

出国看病根据美国癌症协会的数据，大约80%的乳腺癌病例是激素受体阳性，这意味着这些癌细胞需要雌激素或黄体酮才能生长。医生目前使用抑制雌激素水平和细胞循环活动的治疗来治疗雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者。虽然这些疗法通常最初收缩肿瘤，但大约 90% 的转移性患者和 50% 的第二和第三阶段乳腺癌患者会产生抵抗力。

由希望城医学肿瘤学与治疗研究系教授安德里亚·比尔德博士领导的一个研究小组，利用单细胞RNA测序来识别癌细胞获得的抗药性状;这些癌细胞能够坚持，尽管治疗。出国看病研究小组还确定了这些耐药性状的获得时间，并早在治疗方案开始两周后就发现了它们，这比目前用于测量治疗反应的方法快了几个月。

Bild说："如果卫生保健提供者能够更早地识别肿瘤耐药性的发展，那么他们就能迅速换档，提供不同的治疗方案，最终使乳腺癌患者得到缓解，而不是继续走一条可能无法取得积极结果的道路。"在现有一套精密医疗工具下，医疗专业人员可以更早地测量患者对治疗的反应，以提供更可能适用于每个患者的治疗选项。

Bild和她的同事研究了绝经后女性ER+乳腺癌的乳腺肿瘤细胞中DNA和RNA的进化过程。这些患者单独接受内分泌治疗（莱罗佐尔），并结合环素依赖激酶（CDK）抑制剂疗法（核糖核酸），这种治疗可以抑制肿瘤细胞的生长。患者在新治疗环境中接受有针对性的治疗，这意味着在手术前切除肿瘤，以评估反应。从40多名患者的肿瘤中，从内分泌和联合治疗开始前两周和六个月采集的细胞中对活检进行处理和分析。

出国看病研究人员发现，即使在内分泌和细胞周期（CDK4/6）抑制疗法之后，耐药细胞也往往会将生长引擎从使用雌激素信号转变为使用替代生长因子受体，并重新布线细胞循环通路。例如，耐药细胞通过打开生长受体和 MAPK 信号等替代信号通路绕过阻塞的通路：这种重新布线使癌细胞继续生长，尽管雌激素和细胞循环药物抑制剂。以这些获得抗药性途径为目标，采取适当的疗法，可能有助于医生在未来治疗抗药性ER+早期乳腺癌患者。

"这项研究的范围令人印象深刻，提供了来自多个患者的纵向样本的全面基因组分析，"水原金博士说，他没有参与这项研究，是翻译基因组学研究所（TGen）的副教授，霍普市附属公司和亚利桑那大学医学院的教职员工。"结果意义重大，揭示了单个肿瘤细胞中替代特定途径的出现，因为它们对CDK抑制剂和内分泌治疗产生抗药性。研究结果为抗治疗乳腺癌提供循证治疗干预的机会。

了解肿瘤细胞如何快速变化和重新布线信号通路，以便它们可以在结合新抗癌治疗后持续存在，这将使科学家能够设计针对肿瘤抵抗力的新治疗方案。Bild和他的同事们正在鉴定能阻断抗癌细胞特性的药物。

"早期ER+和PR+（黄体酮受体阳性）乳腺癌通常是可以治愈的，我们需要继续沿着这一研究路线，设计治疗策略，提供持续的积极患者结果，"Bild说。"我建议，在可能的情况下，临床医生继续收集肿瘤活检，以便我们可以测量治疗过程中癌细胞的反应，以了解患者的肿瘤反应。此外，我们需要研究RNA的变化，而不仅仅是DNA的改变，因为这些变化可能更广泛地捕捉阻力机制。

她补充说，"我感谢那些参与临床试验的患者，以便科学家能够继续找到更好的方法来治疗这种疾病。