长期随访继续支持在重度预处理复发/耐火性骨髓瘤中使用Ide-Cel

长期随访继续支持在重度预处理复发/耐火性骨髓瘤中使用Ide-Cel

在第18届国际骨髓瘤研讨会上，最新的KarMMa试验结果证明了CAR T细胞疗法在预治疗骨髓瘤患者的持续疗效。

第 2 阶段 KarMMa 试验 （NCT03361748） 的最新疗效和安全结果表明，在接受 idecabtagene vicleucel （ide-cel） 的严重预处理复发/耐火多发性骨髓瘤患者中，持续有深度和持久反应：Abecma）疗法，无论患者是否接受了3或至少4个先前的治疗，根据在第18届国际骨髓瘤研讨会上提出的。

在24.8个月的中位随访，在所有接受ide-cel（n = 128）治疗的患者中，总体反应率（ORR）为73%。此外，完整的响应 （CR） 率为 33%。

响应 （DOR） 的中位持续时间为 10.9 个月，无进展生存中位数（PFS）为8.6个月（95%CI，5.6-11.6），整体生存中位数（OS）为24.8个月。

值得注意的是，当以最高目标剂量 450 x 106 CAR+ T 细胞分别以 81 个月、39 个月和 12.2 个月给予 ide-cel 时，ORR、CR 速率和 PFS 最为突出。OS 中位数为 22 个月与 25.2 个月（19.9-NE），分别用于接受 3 或 4 个或更多先前治疗线的患者。

研究报告的主要作者Lary D说："无论先前的治疗路线数量多少，ide-cel（观察到的）有利的益处风险特征都支持其作为严重预治疗复发/耐火多发性骨髓瘤的治疗选择的作用。 小安德森，医学博士，博士，内科副教授的血液学/肿瘤学系在哈罗德C.西蒙斯综合癌症中心，UT西南医学中心，在虚拟介绍的数据说。

2021年3月26日，FDA批准ide-cel作为多发性骨髓瘤中的第一个基于细胞的基因疗法，用于治疗复发/耐火多发性骨髓瘤患者，这些患者在4个或更多先前的治疗路线上取得了进展，包括免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）和抗CD38单克隆抗体。

监管决定基于KarMMa试验的先前发现，其中ide-cel诱导的ORR为72%，在这个患者群体中具有良好的安全性。

研究的调查人员对复发/难治性疾病患者进行了登记，这些患者至少接受了3次前疗程，每次至少连续2次，或对渐进性疾病反应最佳。根据国际骨髓瘤工作组的标准，患者以前必须接触过 IMiD、PI 和 CD38 定向单克隆抗体和耐火性，才能进行最后一次治疗。

ide-cel 制造工艺的成功率为 99%，从白血病开始，随后在淋巴消耗前至少 14 天进行桥接治疗，包括 30 毫克/平方米的氟达拉宾加 300 毫克/平方米的环磷酰胺，在 -5、-4、-3 和 0 天。然后，患者接受了一次滴灌。

ORR作为研究的主要终点，CR速率、安全性、DOR、PFS、操作系统、药理动力学、最小残留疾病、生活质量以及健康经济学和结果研究是关键的次要终点。

在总人口中，中位年龄为61岁（范围，33-78岁），59%的患者为男性。根据修订后的国际分期系统标准，超过一半的患者具有 1 （53%） 的 ECOG 性能状态和 II 期疾病 （70%）。此外，35%的患者患有高风险细胞遗传学，51%的患者具有高肿瘤负担，85%的患者至少患有50%的肿瘤BCMA表达，39%的患者患有药外疾病。

自初步诊断以来的中位数时间为6年（范围，1-18）。患者接受的中位数为6（范围，3-16）以前的抗骨髓瘤方案。几乎所有患者（94%）都接受了先前的自体干细胞移植（ASCT）：34% 的患者接受过超过 1 次 ASCT，88% 的患者接受了多发性骨髓瘤的任何过渡疗法。

几乎所有（94%）的患者都对CD38导向的单克隆抗体有耐火性，84%的患者是三级耐火材料，26%的患者是五角星级耐火材料。

按先前治疗次数分列，在有3个先前治疗线（n = 15）的患者中，ORR为73%，在至少4个先前治疗线（n = 113）的患者中为73%。CR 比率分别为 53% 和 30%。在这两组患者中，20%的患者都得到了部分反应（PR）：23% 的患者至少 4 次治疗取得了非常好的部分反应 （VGPR）。

在有3个前治疗线的患者中，DOR的中位数为8.0个月，在至少4个先前治疗线的患者中为10.9个月。24 个月无活动 DOR 比率分别为 18.2% 和 21.3%。按响应衡量 DOR 时，中位数 DOR 分别为 21.5 个月、10.4 个月和 4.5 个月，分别高于 CR、VGPR 和 PR。

接受3和4次或以上治疗的患者，PFS中位数分别为8.6个月和8.9个月。

总体而言，1 年、1.5 年和 2 年期操作系统比率分别为 78%、65% 和 51%。安德森解释说，在几个关键的高危患者分组中，操作系统中位数超过20个月。

65岁以下患者的OS中位数为21.7个月，而65岁以下患者的中位OS为28.3个月。在没有高风险细胞遗传学的患者中，中位操作系统为31个月，而高风险细胞遗传学患者的中位操作系统为19.9个月。

此外，在没有外周疾病的患者中，操作系统中位数为 NE，而在有外周疾病的患者中，中位操作系统为 NE。对于没有三重难治性疾病的患者，操作系统中位数为 31.2 个月，而三级耐火性疾病患者的中位 OS 为 21.7 个月。

在总体人群的安全性方面，84%的患者报告了至少1例细胞因子释放综合征（CRS）事件;其中78%为一级或二年级，4%为三年级，不到1%为四年级或五年级。CRS 发病的中位数时间为 1 天（范围，1-12），CRS 的中位持续时间为 5 天（范围为 1-63）。

18%的接受过伦理治疗的患者至少发生了1例神经毒性事件：其中9%为一年级，5%为二年级，4%为三年级。神经毒性的发病中位数时间为2天（范围，1-10），神经毒性的中位持续时间为3天（范围，1-26）。

CRS 和神经毒性的发生率在患者中相似，这些患者以前接受过 3 或至少 4 次治疗，并且大多由低级事件组成。

关于特殊利益的不利影响，在较长的随访中观察到类似的感染率和继发性原发性恶性肿瘤。此外，没有意外的基因治疗相关毒性报告与ide-cel。

在有3个和至少4个先前治疗线的患者中观察到类似的造字和非造象AE的比率。

对总体人群感兴趣的任何级别的血吸虫学 AEs 包括中性粒细胞减少症 （91%）、贫血 （70%）、血栓细胞托普尼症 （64%）、白血病 （42%）和淋巴眼 （28%）。其中，89%、61%、52%、39%和27%的事件分别是三级或四级。感兴趣的全级非乳腺学 AEs 包括感染 （70%）、继发性原发性恶性肿瘤 （7%） 和血细胞血细胞增多/巨噬细胞活化综合征 （3%）。其中，27%、2%和2%分别为三年级或四年级。

3级或更高中性粒细胞和血栓细胞位子的恢复中位数时间为2个月。

正在对Ide-cel进行进一步评估，目前正在进行第1阶段、第2阶段、 和3个多发性骨髓瘤临床试验，包括第2阶段KarMMa-2（NCT03601078），第3阶段KarMMa-3（NCT03651128），第1阶段KarMMa-4（NCT04196491）和1/2期KarMMa-7试验（NCT04855136）。