彭布罗利祖马布加轴定组合的长期数据显示清除细胞肾癌中的持续操作系统

彭布罗利祖马布加轴定组合的长期数据显示清除细胞Rcc中的持续操作系统

KEYNOTE-426试验的进一步结果继续支持在清除细胞肾细胞癌患者中结合苯布利祖马布和轴替尼。

对第3阶段KEYNOTE-426研究（NCT028533331）进行的第二次中期分析表明，pembrolizumab（基特鲁达）和轴性（因利塔）的结合有利于调整整体生存根据2021年欧洲医学肿瘤学会大会海报上提供的数据，在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中，后续治疗与苏尼替尼（Sutent）的种类和时间。

使用两阶段估计（TSE）模型，由俄罗斯联邦莫斯科伦特基因放射学俄罗斯科学中心首席研究员RustemGafanov领导的研究人员确定了随后对KEYNOTE-426（第1阶段）患者进行抗癌治疗的加速因子。在第二阶段，在患者接受苯布利祖马布和阿西替尼与苏尼蒂尼的联合治疗后，确定了存活时间。存活时间由试验第一阶段确定的加速度系数乘以调整。调查人员报告说，患者被认为在第一阶段处于类似的疾病阶段，即东京证交所模型，无需重新治疗。

在2021年1月21日的数据截止时，随机分配了861名患者接受苯甲酰瘤加轴替尼或苏尼替尼。共有432名病人被分配到组合臂，429人接受治疗：有429名患者被分配到单治疗机构，425名患者接受治疗。

在组合臂方面，18名（4.2%）患者完成治疗，62名（14.5%）患者持续治疗，349名（81.4%）患者停止治疗。在单一治疗部门，40名（90.4%）患者进行了持续治疗，385名（90.6%）患者已经停止治疗。

在42.8个月的中位随访中值，204名联合手臂患者接受了后续治疗，其中3人完成了治疗：有201名病人停止治疗。在停诊的患者中，150例患者表现出放射渐进性疾病（PD），31例报告不良事件（AES），8名患者决定停止治疗。有225名病人没有接受后续治疗，其中15人完成了治疗，62人接受了持续治疗，148名病人停止了治疗。停止的原因包括放射PD（n=64），AES（n=52），11名患者决定停止。

在单治疗手臂，281名患者接受了后续治疗。其中280人停止治疗。有192名患者因放射PD而停病，48名患者因EES而停病，14名患者决定停病。在这个手臂上，145名患者没有接受后续治疗，40名患者正在接受持续治疗，105名患者停止治疗。停止的原因包括放射PD（n=51），AEs（n=30）和患者的决定（n=11）。

在组合臂中，操作系统中位数为45.7个月，在单治疗臂中，中位操作系统为40.1个月。与单治疗手臂相比，组合臂的患者死亡风险降低27%。组合臂的PFS中位数为15.7个月，而单治疗臂为11.1个月。组合臂的患者死亡风险降低32%。组合臂患者的总体反应率为60.4%与单治疗手臂39.6%。

两臂的基线特征相似。平均年龄为61岁，71.6%的参与者是男性组合手臂（n=204），而单治疗手臂（n=281）为77.6%。关于PD-L1状态，组合正分（CPS）大于1是58.3%的组合臂和61.6%在单治疗臂。CPS小于1是38.7%的组合臂和34.2%在单治疗臂。总体而言，接受联合治疗的患者中有47.6%继续接受任何类型的后续全身治疗，而接受单一治疗的患者为66.1%。

在接受PD-1/PD-L1抑制剂抗癌治疗的患者中，21.6%的患者接受了联合治疗（N=432），74.4%的患者接受了单一治疗（N=429）。在组合臂中，88.2%的患者接受任何VEGF/VEGFR抑制剂，而单治疗手臂为68.7%。使用PD-1/PD-L1或VEGF/VEGFR抑制剂以外的药物治疗包括埃维诺利穆斯，伊皮利穆马布和其他。

在所有接受后续治疗的患者中，首次后续治疗的中位数时间为组合臂的15.4个月（范围为0.8-44.9），而单治疗臂的中位数为11.6个月（范围为0.2-45.3）。接受任何PD-1/PD-L1检查点抑制剂的时间是组合臂中位数为25.2个月（范围，1.6-43.7），而单治疗臂中位数为14.0个月（范围，0.5-45.6）。接受任何VEGF/VEGFR抑制剂的时间是组合臂的中位数为15.3个月（范围，0.8-44.9），而单治疗臂为14.6个月（范围，0.2-44.0）。任何其他治疗的时间是19.6个月（范围，3.5-46.5）在组合臂与16.0个月（范围，1.4-38.9）在单治疗臂。

研究者的结论是，与单治疗手臂的患者相比，组合臂的患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的频率较低。接受组合的患者接受更频繁的VEGF/VEGFR治疗与患者在单一治疗手臂。他们指出，经过调整分析的长期操作系统与第一次中期分析相似，2其中很少有病人接受后续治疗。这些结果，连同第一次中期分析，继续支持在一线设置中使用苯布利祖马布/阿西替尼在苏尼替尼布。