新辅助化疗降低TNBC的ctDNA肿瘤分数

新辅助化疗降低TNBC的ctDNA肿瘤分数

根据 2 期 TBCRC 030 试验 （NCT01982448） 的探索性分析结果，新辅助化疗可减少循环肿瘤 DNA （ctDNA） 肿瘤部分，这些部分通常低于市售检测的检测水平，这表明需要更灵敏的测试才能进行治疗定制。

所有患者（n = 38;100%）在基线时ctDNA呈阳性，中位肿瘤分数为3.1x10–3（范围，2.2x10–6至 4.9x10–1).在开始治疗后3周和12周，分别有79%和55%的患者ctDNA呈阳性。研究人员强调，在285名有反应的患者中，第3周的肿瘤分数降低了19倍。此外，19名匹配的无应答者在同一时期的肿瘤分数降低了24倍。

研究人员报告说，在第10周，残余癌症负担（RCB）为11的0名患者中有12名的ctDNA清除，以及3名RCB 8患者中的1名，RCB 4的15名患者中的2名和RCB 0的4名患者中的3名。

在已知疾病复发的 8 例患者中，第 5 周采集血浆样本的 6 例患者中有 12 例具有持续性 ctDNA，中位肿瘤分数为 4.0x10–3（范围，2.0x10–5至 7.9x10–2).此外，1 名在第 12 周没有持续 ctDNA 的患者只有 1 个可检测到的突变，这表明肿瘤部分可能已降至测定的检测限 1.5x10 以下。

在 8 例无已知复发的患者中，收集血浆样本的 5 例患者中有 7 例经历了 ctDNA 清除。所有8例无复发患者的RCB均为0;在复发患者中，2例为RCB 1,2例为RCB 2,4例为RCB 3。

“对于[超过一半]的患者，[肿瘤部分]已降至目前可用的常规测定中报告的检测限[LOD]以下，强调在这种情况下需要更灵敏的方法来实现治疗定制，”研究作者写道。“这些数据表明，在新辅助环境中进行灵敏的ctDNA分析可能是指导[早期]TNBC新辅助治疗的宝贵工具。

前瞻性、开放标签、随机 2 期 TBCRC 030 试验评估了新辅助顺铂与紫杉醇治疗 TNBC 患者。探索性分析的研究人员评估了应答者（RCB 0/1患者）和非应答者（RCB 2/3患者）的ctDNA动力学。

患者被随机分配1：1接受75mg / m。2顺铂每 3 周一次，持续 4 个周期，或每周服用 80 mg/m2 紫杉醇，持续 12 周。

研究人员使用MAESTRO测定法追踪了无细胞DNA中多达1000个患者特异性肿瘤突变。在基线以及治疗开始后3周和12周收集血浆样品。

患有侵袭性TNBC或雌激素受体低乳腺癌的患者，临床I期，肿瘤大小至少为1.5厘米或II至III期，有资格参加该试验。那些具有已知种系BRCA1 / 2突变的人无法入组。

研究人员进行了个性化的MAESTRO测定，以针对每位患者1000个全基因组体细胞突变的中位数，这些突变应用于第114周至第0周的总共12个血浆样本。每位患者的中位数为633个突变（范围，269-686），如MAESTRO测定和个性化的最小残留疾病追踪器测定所检测的那样。