问药丨尿路上皮癌靶向治疗药物Erdafitinib首获FDA加速审批

尿路上皮癌是最常见的一种膀胱癌，占膀胱癌的90%以上。尽管大多数尿路上皮癌患者确诊时为非肌层浸润性疾病，但约70%的患者在5年内进展为复发性疾病，10%-20%的患者进展为晚期肌层浸润性疾病或远处转移性疾病。由于疾病进展迅速，且缺乏有效的治疗方案，导致转移性疾病的治疗结局很差，美国SEER统计数据显示，转移性疾病的5年生存率仅为4.8%，故亟待开发新的治疗方案以提高转移性尿路上皮癌患者的生存率、改善患者的生活质量。

Erdafitinib应运获FDA加速审批

2019年4月12日，Erdafitinib（商品名BALVERSA）获FDA加速审批，成为首个获FDA批准的局部进展期或转移性尿路上皮癌靶向治疗药物，用于伴有FGFR2或FGFR3易感基因突变的局部进展期或转移性尿路上皮癌患者的治疗，这类患者接受以铂类为基础的新辅助治疗或辅助化疗中或治疗后的12个月内出现疾病进展。注意：患者需要接受FDA批准的伴随诊断以判断是否适合该疗法。

 （图片来源于FDA官网）

FDA加速审批依据

本次FDA加速审批是基于一项多中心、单臂、2期临床研究，研究共纳入87例伴有FGFR3基因突变或FGFR3、FGFR2基因融合的局部进展期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者至少接受过一次化疗，在化疗期间或之后发生疾病进展。患者接受口服Erdafitinib的初始治疗剂量为8mg/d，当血清磷酸盐水平＜5.5mg/dl时，调整给药剂量为9mg/d，直到疾病进展或出现不可接受的细胞毒性。

结果发现，患者的客观缓解率（ORR）达到32.2%（95%CI 22.4-42.0），达到完全缓解（CR）的患者比例为2.3%，达到部分缓解（PR）的患者比例为29.9%。中位缓解持续时间为5.4个月（95%CI 4.2-6.9）。该药对于PD-1、PD-L1治疗无效的患者也适用。

Erdafitinib的推荐给药剂量

Erdafitinib的初始推荐剂量为8mg/d，基于第14-21天血清磷酸盐水平及患者的耐受情况，调整给药剂量为9mg/d，口服给药，可随餐或不随餐吞服。

Erdafitinib的常见不良反应

Erdafitinib最常见的不良反应包括（≥20%）：血清磷酸盐增加、口腔炎、疲劳、血清肌酐升高、腹泻、口干、甲剥离症、丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、血钠降低、食欲减退、白蛋白减少、味觉障碍、血红蛋白减少、皮肤干燥、天冬氨酸转氨酶升高、血镁降低、眼干、脱发、便秘、腹痛、血钙升高、恶心、肌肉骨骼疼痛。

Erdafitinib的作用机制

Erdafitinib是一种激酶抑制剂，通过抑制成纤细胞生长因子受体（FGFR）磷酸化及其信号通路，使表达FGFR基因突变（包括点突变、扩增和融合）的细胞活性降低，从而抑制肿瘤细胞的生存和增值。

该药已于2018年3月获FDA突破性疗法认证，本次FDA加速审批使其成为首款获批的尿路上皮癌靶向治疗药物，为局部进展期或转移性尿路上皮癌患者提供了一款新的可及的救命药。

缩略词

FGFR：fibroblast growth factor receptor 成纤细胞生长因子受体

ORR：objective response rate 客观缓解率

CR：complete response 完全缓解

PR：partial response 部分缓解

参考文献

[1] Brian Dietrich, Arlene O. Siefker-Radtke, Sandy Srinivas, et al. Systemic Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma: Current Standards and Treatment Considerations. American Society of Clinical Oncology Educational Book. 2018.

[2] Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA CANCER J CLIN.2018; 6(68): 394-424.

[3] FDA官网.