细胞应激状态预测卵巢癌患者的化疗反应不佳

细胞应激状态预测卵巢癌患者的化疗反应不佳

卵巢癌患者的预后严峻：只有不到一半的高级别浆液性卵巢癌（HGSC）患者从诊断中存活了五年。最初，肿瘤通常对化疗反应良好，但在重复治疗后变得耐药，使癌症能够再生。——出国看病

在赫尔辛基大学，图尔库大学和图尔库大学医院进行的一项研究中，研究人员调查了这些肿瘤如何对化疗产生耐药性。他们研究了肿瘤在化疗期间的变化，并确定了一种与治疗反应不佳相关的新癌细胞状态。—出国看病

"我们的研究设计非常出色，甚至在全球范围内，需要治疗患者的临床医生，计算研究人员和生物学家之间的密切合作。同样至关重要的是，绝大多数患者将癌症研究视为有价值的东西，并选择捐赠他们的样本用于研究目的，"赫尔辛基大学该研究的通讯作者，大学研究员Anna Vähärautio说。—出国看病

"我们的临床合作伙伴由妇科肿瘤学家Johanna Hynninen带头，在图尔库大学医院收集了这些独特的配对肿瘤标本。为了充分受益于这些样本，Sampsa Hautaniemi教授小组的研究人员，特别是博士生Kaiyang Zhang（该研究的第一作者）开发的一种新的分析方法使我们能够研究肿瘤的统一因素，而不是分析每个肿瘤的具体特征。通过这种方式，我们能够在这组异质性肿瘤的单个细胞水平上识别出类似的，化疗诱导的基因表达变化，"Vähärautio解释说。—出国看病

该研究发表在《科学进展》上。

化疗增加了癌细胞的压力状态

研究结果表明，化疗增强了癌细胞中与压力相关的状态。化疗前应激状态最高的肿瘤亚克隆在治疗期间富集。这是因为这些高应激亚克隆在化疗后比其他克隆更强劲地重新开始生长，从而更有效地重新填充肿瘤。—出国看病

"我们的观察结果也得到了271名卵巢癌患者的更广泛的国际验证队列的支持，其中化疗前肿瘤的较高应激状态预测治疗反应明显较差，"Vähärautio说。—出国看病

在这项研究中，癌细胞应激状态与肿瘤中的微环境组成有关。高应激肿瘤具有特别高浓度的炎症基质。在这些肿瘤中，癌细胞和基质都产生了大量的信号分子，这些分子具有进一步加强两种细胞类型的炎症应激状态的能力。这种炎症信号传导的恶性循环可能会降低肿瘤对化疗的反应。—出国看病

"我们的研究结果有助于在治疗之前确定最有可能对治疗反应不佳的肿瘤。我们的研究结果还表明，治疗可以针对癌细胞和周围组织的炎症微环境，在联合治疗的帮助下改善治疗结果，"Vähärautio说。—出国看病

在未来，联合疗法可以提高化疗的疗效，特别是在肿瘤对当前疗法反应不佳的患者中。