化疗/免疫治疗在幸存者中增加治疗相关MDS/AML风险

化疗/免疫治疗在幸存者中增加治疗相关MDS/AML风险

发表在《柳叶刀》上的一项研究发现，接受过初始化疗或免疫治疗的淋巴肿瘤幸存者发生治疗相关骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓系白血病(AML)的风险较高，尽管最近接受治疗的患者的风险较低。

在中位3.9年的随访期间，有1496例治疗相关MDS/AML被诊断出来(四分位数范围[IQR]， 1.5-8.1)。治疗相关MDS/AML的发病率是普通人群预期的6.4倍(95% CI, 6.1-6.7)。此外，研究人员指出，每10,000人年的超额绝对风险(EAR)为12.8例。

研究人员发现，前驱白血病/淋巴瘤患者在初始化疗或免疫治疗后，治疗相关MDS/AML的风险升高(标准化发病率[SIR]， 39;EAR, 30)，伯基特白血病/淋巴瘤(SIR, 20;EAR, 24)，外周t细胞淋巴瘤(PTCL;先生,12;EAR, 23)，慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞白血病。霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、浆细胞肿瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)和边缘区淋巴瘤。

在对治疗相关MDS/AML 10年累积发病率的分析中，风险最高的是接受伯基特白血病/淋巴瘤(2.0%)、CLL/SLL(1.9%)、套细胞淋巴瘤(MCL;1.7%)，前体白血病/淋巴瘤(1.4%)和PTCL(1.4%)。此外，治疗相关MDS/AML后的中位生存期为8.0个月(IQR, 3.0-22.0)。

“尽管[治疗相关的]MDS/AML罕见，但[治疗相关的]MDS/AML诊断后的8个月中位生存期强调了这种罕见结果的高死亡率，”研究作者写道。“随着淋巴细胞肿瘤治疗方法的进一步发展，未来的进一步随访研究、新疗法和详细的临床数据对于评估[治疗相关的]MDS/AML风险和为特定治疗方案的风险/收益评估提供信息将是重要的。”

与研究早期接受治疗的患者相比，接受CLL/SLL初始治疗的患者在最近接受治疗时发生治疗相关MDS/AML的风险更高(SIR2000-2005, 4.8;与研究早期接受治疗的患者相比,接受慢性淋巴细胞白血病/ SLL初始治疗的患者在最近接受治疗时发生治疗相关MDS / AML的风险更高(sir2000 - 2005 4.8; sir2006 - 2011、13;sir2012 - 2017, 10; Ptrend = .0043)。在最近接受霍奇金淋巴瘤治疗的患者中,这种风险显著降低; MZL患者也是如此。

研究人员注意到,在最近的2012年至2017年期间,制程(Ptrend = 0.054),淋巴母细胞淋巴瘤或Waldenstrom巨球蛋白血症(Ptrend = 0.067)和浆细胞肿瘤(Ptrend = 0.051)患者的治疗相关MDS AML /风险众位较低。此外,在接受DLBCL初始治疗的患者中,治疗相关MDS / AML的风险没有时间变化(p趋势= 0.025)。

慢性淋巴细胞白血病/ SLL患者治疗相关MDS / AML的5年累积发病率从2000年至2005年的0.49%上升到2006年至2011年的1.5%,2012年至2017年的1.1%。霍奇金淋巴瘤患者的5年累积发病率2000 - 2005年为0.38%,2006 - 2011年为0.22%,2012 - 2017年为0.20%。对于MZL患者,2000 - 2005年五年患病率为0.71%,2006 - 2011年为0.47%,2012 - 2017年为0.19%。

本研究的研究人员评估了2000年至2017年期间被诊断为原发性淋巴细胞恶性肿瘤的20至84岁患者的数据，这些患者在诊断后至少存活1年，未发生第二次恶性肿瘤，并接受了初始化疗或免疫治疗。研究人员没有纳入20岁以下患者的数据，因为儿科患者的治疗方法可能有所不同。

研究人员量化了观察到的或预期的治疗相关MDS AML /发生的相对风险,并使用众位与普通人群进行了比较。其他指标包括耳朵或每10000人年观察/预期风险,治疗相关MDS / AML的累积发病率,以及治疗相关MDS AML /后的中位生存期。

至少67%的原发性霍奇金淋巴瘤,前体白血病/淋巴瘤,伯基特白血病/淋巴瘤,制程,DLBCL,毛细胞白血病和浆细胞肿瘤患者接受了初始治疗。

除霍奇金淋巴瘤外,诊断时患者的中位年龄为53.5至67.5岁(37.5岁;差,27.5 - -51.5),前驱白血病/淋巴瘤(40.5岁;差,28.5 - -54.5)和Burkitt白血病/淋巴瘤(45.5岁;差,34.5 - -57.5)。对于霍奇金淋巴瘤(34.3%)、前体白血病/淋巴瘤(26.2%),DLBCL(25.8%)和浆细胞肿瘤(22.9%),最常见的初始治疗包括放疗。在最近接受霍奇金淋巴瘤治疗的患者中，这种风险显著降低;MZL患者也是如此。

研究人员注意到，在最近的2012年至2017年期间，MCL (Ptrend = 0.054)、淋巴母细胞淋巴瘤或Waldenström巨球蛋白血症(Ptrend = 0.067)和浆细胞肿瘤(Ptrend = 0.051)患者的治疗相关MDS/AML风险SIRs较低。此外，在接受DLBCL初始治疗的患者中，治疗相关MDS/AML的风险没有时间变化。

CLL/SLL患者治疗相关MDS/AML的5年累积发病率从2000年至2005年的0.49%上升到2006年至2011年的1.5%，2012年至2017年的1.1%。霍奇金淋巴瘤患者的5年累积发病率2000 - 2005年为0.38%，2006 - 2011年为0.22%，2012 - 2017年为0.20%。对于MZL患者，2000 - 2005年5年患病率为0.71%，2006 - 2011年为0.47%，2012 - 2017年为0.19%。

本研究的研究人员评估了2000年至2017年期间被诊断为原发性淋巴细胞恶性肿瘤的20至84岁患者的数据，这些患者在诊断后至少存活1年，未发生第二次恶性肿瘤，并接受了初始化疗或免疫治疗。这些数据来自17个国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果癌症登记区域，占美国人口的27.8%。研究人员没有纳入20岁以下患者的数据，因为儿科患者的治疗方法可能有所不同。

研究人员量化了观察到的或预期的治疗相关MDS/AML发生的相对风险，并使用SIRs与普通人群进行了比较。其他指标包括ear或每10000人年观察/预期风险，治疗相关MDS/AML的累积发病率，以及治疗相关MDS/AML后的中位生存期。

该研究队列包括186,503名接受初始化疗或免疫治疗的患者。至少67%的原发性霍奇金淋巴瘤、前体白血病/淋巴瘤、伯基特白血病/淋巴瘤、MCL、DLBCL、毛细胞白血病和浆细胞肿瘤患者接受了初始治疗。此外，只有不到35%的CLL/SLL和MZL患者接受了初始治疗。

除霍奇金淋巴瘤外，诊断时患者的中位年龄为53.5至67.5岁，前驱白血病/淋巴瘤和Burkitt白血病/淋巴瘤。对于霍奇金淋巴瘤(34.3%)、前体白血病/淋巴瘤(26.2%)、DLBCL(25.8%)和浆细胞肿瘤(22.9%)，最常见的初始治疗包括放疗。