出国看病发现一些侵略性癌症的新治疗目标

出国看病发现一些侵略性癌症的新治疗目标

出国看病最新研究表明，肿瘤细胞中的蛋白质可以用于治疗某些类型的恶性癌症，包括脑癌、血液癌、皮肤癌和肾脏癌。

来自威康桑格研究所、剑桥大学和哈佛大学的科学家已经确定一种蛋白质在将正常组织转化为癌症方面起着关键作用，作为药物开发的可能目标。抑制这种蛋白质可以有效地摧毁实验室模型中的癌细胞，包括细胞系和小鼠，同时使健康细胞不受伤害。

出国看病获悉发表在《分子细胞》杂志上的这项研究提供了有力的证据，证明开发阻止RNA改性蛋白METTL1的药物可以给患有侵略性脑癌、血液癌、皮肤癌和肾癌的人提供新的治疗选择。

RNA修饰蛋白，特别是METTL家族，在细胞复制中涉及很大。这些蛋白质在某些癌细胞中被发现，包括一些脑癌、血液癌、胰腺癌和皮肤癌，并且与较差的结果有关。

此前，Tzelepis博士和他在剑桥大学的团队以及他们在威康桑格研究所的合作者使用CRISPR-Cas9基因编辑技术对癌细胞进行脆弱点筛查。研究人员确定了METTL1基因——一种产生RNA-修改METTL1蛋白的基因——作为药物开发的目标。

出国看病在一项基于这项研究的新研究中，剑桥大学和哈佛大学的威康桑格研究所的研究人员现在发现，METTL1基因的突变导致METTL1蛋白水平升高，导致细胞复制更快，并转化为癌态，产生高度攻击性的肿瘤。

当研究小组通过敲除该基因来抑制METTL1蛋白时，它会阻止癌细胞的生长，同时使正常的健康细胞在实验室和小鼠模型中安然无恙，这表明它将是癌症治疗的良好目标。

出国看病获悉最近，研究小组还开发出一种小分子抑制剂，用于治疗一种类似的蛋白质METTL3，以帮助治疗急性骨髓性白血病，该病将于2022年进入临床试验。希望这项新研究提供必要的证据，开始开发一种针对METTL1的类似药物，如果METTL1基因发生突变或蛋白质含量过高，这种药物可用于治疗更广泛的侵略性癌症。

由于METTL1蛋白在结果较差的癌细胞中升高，它也可用作生物标志物，为治疗计划提供信息，并识别那些如果开发药物将受益的人，以确保临床试验尽可能简化和个性化。

波士顿儿童医院和波士顿哈佛医学院的合著者和原理研究员理查德·格雷戈里教授说："癌细胞受益于不受管制的细胞周期，导致复制增加，虽然这背后的一些原因是众所周知的，但仍有很多发现。这项研究深刻地阐明了METTL1蛋白在癌症发展中的作用，并证明该基因的突变可导致细胞癌变。我们对癌症的遗传基础以及如何对抗癌症的了解越多，我们创造的针对性治疗就越能改变生活。

波士顿儿童医院的第一作者和研究员埃斯特班·奥雷拉纳博士说："我们的研究提供了令人难以置信的有力证据，证明针对RNA修改蛋白METTL1是治疗某些癌症的有效方法，有助于杀死癌细胞，同时使体内其他细胞保持不变。这一点很重要，因为它可能意味着潜在的新疗法的不愉快副作用将减少。这项研究的下一步是尝试开发一种小分子抑制剂来阻断METTL1，看看我们令人鼓舞的结果是否可以转化为诊所。

共同牵头人、剑桥大学小组负责人、威尔康桑格研究所的客座科学家康斯坦丁诺斯·采莱皮斯博士说："这项研究提供了另一个很好的例子，说明使用CRISPR技术是可能的，以及我们如何能够获取和确定精确基因信息的优先级，并将其转化为潜在的临床益处。瞄准RNA改变蛋白可以有效地摧毁癌细胞，我们希望这项研究将为开发针对METTL1的药物提供必要的证据，从而有可能为治疗需要明确和未满足的侵略性癌症提供一种新的治疗方法。