拉罗替尼的疗效如何?哪些患者适用拉罗替尼

  • 2019-10-31 10:00:09

拉罗替尼可用于治疗携带患有神经营养性酪氨酸受体激酶(Neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK包括NTRK1、NTRK2及NTRK3)基因融合的实体肿瘤患者(包括成人和儿童),尤其适合晚期和已经发生转移,且手术风险较大,没有有效替代治疗方案的无耐药性突变患者。它是第一款通过口服胶囊和口服溶液给药的药物,也是第一款与肿瘤类型无关(Tumor-agnostic)的“广谱”小分子靶向抗癌药



拉罗替尼的面世被认为是癌症疗法从“基于肿瘤在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑,将开启“Tumor agnostic”治疗新纪元。拉罗替尼已获得孤儿药资格、罕见儿科疾病资格、突破性药物资格、优先审查资格。



拉罗替尼的疗效

一项儿童实体瘤临床试验显示:15名NTRK突变阳性儿童患者的肿瘤均有明显减小,其中有14名效果显著,客观有效率达到了93%。2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上,一项关于抗癌药拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人,及儿童患者的临床数据显示:总缓解率:80%,部分缓解率:62%,完全缓解率:18%。在I期成人试验,II期NAVIGATE试验和I/II期儿科SCOUT试验(N =55)的研究结果显示,可有效治疗的癌症类型包括:肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种,且有效率高达75%。





科学家经过研究发现,拉罗替尼同样具有耐药机理,且和EGFR情况类似,主要是靶点本身(NTRK基因)产生了新的突变,比如TRKA出现G595R突变,TRKB出现G639R突变或者TRKC出现G623R突变。根据这些发现,第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出炉,专门来对抗耐药的新突变。

拉罗替尼价格分成人和儿童两种。成人胶囊采购费用:每月32,800美元,约合人民币23万元;儿童口服液配方的费用:起价为每月11,000美元,根据患者的表面积计算。



使用拉罗替尼要注意的事项

作为第一个广谱靶向疗法,使用之前必须要做基因检测,千万不能盲用。TRK融合肿瘤的诊断可通过特定的检测方法,包括使用二代测序(NGS)和荧光原位杂交(FISH)对NTRK基因融合进行鉴定。

虽然拉罗替尼针对实体肿瘤治疗,但仅适用于NTRK基因融合并且没有发生已知肿瘤抗性突变的实体肿瘤;肿瘤发生转移、无法通过手术切除;不耐受其他治疗方法的患者。  

实体瘤可通过临床检查如X线摄片、CT扫描,B超、或触诊扪及肿块称实体瘤。基本除了血液、淋巴系统的癌症,都包含在内。

NTRK融合癌基因虽然在17种癌症中存在,但并不常见。常见的癌症中,如肺癌、胃癌、结直肠癌等,NTRK基因融合的发生率不到5%,甚至低于1%;NTRK基因融合的发生率较高,甚至可高达90%以上的是那些临床发病少见的肿瘤,比如纤维肉瘤、涎腺肿瘤、乳腺分泌型癌等。不得不承认这是一款典型的个性化治疗药物,确实广谱,但覆盖率有点低,但获益的还只是少部分人群。

少于5%接受拉罗替尼治疗的患者发生与治疗相关的3级(需要外科手术和住院治疗)不良反应,无4级(致残或功能丧失)5级(死亡)不良反应案例。发生2级(中度不良反应需干预,不影响生活)和3级不良反应的患者可以通过减量服用药物而耐受。





此外,二代测序技术是使用拉罗替尼治疗的前提。然而,如果发生基因NTRK3 G623R、NTRK1 G595R、NTRK1 F589L、NTRK1 G667S、NTRK3 G696A等突变的患者会影响拉罗替尼与靶标的结合,使治疗效果降低或者治疗无效。

基因检测工具并非“万能”,一部分患者即便在基因水平上检测到NTRK融合阳性,也不一定产生TRK融合蛋白,因此不适合使用拉罗替尼。



爱医观点

肿瘤治疗领域的突飞猛进是令我们欣喜的,值得注意的是,拉罗替尼是在美国开发及开展临床试验的,美国医生对该药的经验相对更丰富。因此,国内患者在考虑使用该药前,不妨先咨询爱医传递,通过远程会诊,听听美国专家的意见,获取个性化治疗方案。MORE Health爱医传递会持续为大家带来资讯。关注爱医百科https://www.aiyichuandi.com/aybk即可获取更多信息。

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