拉罗替尼的疗效如何？哪些患者适用拉罗替尼

拉罗替尼可用于治疗携带患有神经营养性酪氨酸受体激酶（Neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK包括NTRK1、NTRK2及NTRK3）基因融合的实体肿瘤患者（包括成人和儿童），尤其适合晚期和已经发生转移，且手术风险较大，没有有效替代治疗方案的无耐药性突变患者。它是第一款通过口服胶囊和口服溶液给药的药物，也是第一款与肿瘤类型无关（Tumor-agnostic）的“广谱”小分子靶向抗癌药。

拉罗替尼的面世被认为是癌症疗法从“基于肿瘤在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑，将开启“Tumor agnostic”治疗新纪元。拉罗替尼已获得孤儿药资格、罕见儿科疾病资格、突破性药物资格、优先审查资格。

拉罗替尼的疗效

一项儿童实体瘤临床试验显示：15名NTRK突变阳性儿童患者的肿瘤均有明显减小，其中有14名效果显著，客观有效率达到了93%。2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上，一项关于抗癌药拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：总缓解率：80%，部分缓解率：62%，完全缓解率：18%。在I期成人试验，II期NAVIGATE试验和I/II期儿科SCOUT试验(N =55)的研究结果显示，可有效治疗的癌症类型包括：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种，且有效率高达75%。

科学家经过研究发现，拉罗替尼同样具有耐药机理，且和EGFR情况类似，主要是靶点本身（NTRK基因）产生了新的突变，比如TRKA出现G595R突变，TRKB出现G639R突变或者TRKC出现G623R突变。根据这些发现，第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出炉，专门来对抗耐药的新突变。

拉罗替尼价格分成人和儿童两种。成人胶囊采购费用：每月32,800美元，约合人民币23万元；儿童口服液配方的费用：起价为每月11,000美元，根据患者的表面积计算。

使用拉罗替尼要注意的事项

作为第一个广谱靶向疗法，使用之前必须要做基因检测，千万不能盲用。TRK融合肿瘤的诊断可通过特定的检测方法，包括使用二代测序（NGS）和荧光原位杂交（FISH）对NTRK基因融合进行鉴定。

虽然拉罗替尼针对实体肿瘤治疗，但仅适用于NTRK基因融合并且没有发生已知肿瘤抗性突变的实体肿瘤；肿瘤发生转移、无法通过手术切除；不耐受其他治疗方法的患者。  

实体瘤可通过临床检查如X线摄片、CT扫描，B超、或触诊扪及肿块称实体瘤。基本除了血液、淋巴系统的癌症，都包含在内。

NTRK融合癌基因虽然在17种癌症中存在，但并不常见。常见的癌症中，如肺癌、胃癌、结直肠癌等，NTRK基因融合的发生率不到5%，甚至低于1%；NTRK基因融合的发生率较高，甚至可高达90%以上的是那些临床发病少见的肿瘤，比如纤维肉瘤、涎腺肿瘤、乳腺分泌型癌等。不得不承认这是一款典型的个性化治疗药物，确实广谱，但覆盖率有点低，但获益的还只是少部分人群。

少于5%接受拉罗替尼治疗的患者发生与治疗相关的3级（需要外科手术和住院治疗）不良反应，无4级（致残或功能丧失）5级（死亡）不良反应案例。发生2级（中度不良反应需干预，不影响生活）和3级不良反应的患者可以通过减量服用药物而耐受。

此外，二代测序技术是使用拉罗替尼治疗的前提。然而，如果发生基因NTRK3 G623R、NTRK1 G595R、NTRK1 F589L、NTRK1 G667S、NTRK3 G696A等突变的患者会影响拉罗替尼与靶标的结合，使治疗效果降低或者治疗无效。

基因检测工具并非“万能”，一部分患者即便在基因水平上检测到NTRK融合阳性，也不一定产生TRK融合蛋白，因此不适合使用拉罗替尼。

爱医观点

肿瘤治疗领域的突飞猛进是令我们欣喜的，值得注意的是，拉罗替尼是在美国开发及开展临床试验的，美国医生对该药的经验相对更丰富。因此，国内患者在考虑使用该药前，不妨先咨询爱医传递，通过远程会诊，听听美国专家的意见，获取个性化治疗方案。MORE Health爱医传递会持续为大家带来资讯。关注爱医百科https://www.aiyichuandi.com/aybk即可获取更多信息。