出国看病资讯奥拉帕尼提高bap1突变RCC的疗效

出国看病资讯奥拉帕尼提高bap1突变RCC的疗效

2期ORCHID试验(NCT03786796)的中期分析显示，当BAP1或其他DNA修复(DDR)基因突变的患者接受奥拉帕尼(Lynparza)治疗时，出现了良好的抗肿瘤反应，该研究结果在2023年肾癌研究峰会上发表。——出国看病

在该人群(n = 11)中，用该药治疗导致疾病控制率(DCR)为18%。奥拉帕尼达到的客观缓解率(ORR)为9%，疾病稳定率(SD)为18%。此外，27%的患者肿瘤缩小，包括2例bap1突变的患者。其中一名患者获得了持久的部分缓解(PR)，另一名患者经历了持续10个月的延长的SD。——出国看病

“该研究达到了西蒙第一阶段设计的预定终点，目前处于第二阶段，”该研究的主要作者、MBBS亚西尔·穆罕默德·阿里·格德在数据展示中说。格德是肾癌研究项目的联合主任，也是约翰霍普金斯医学院肿瘤学助理教授。“…相关研究结果的进一步探索正在进行中，这将支持未来RCC中PARP抑制剂的研究设计。”——出国看病

DNA损伤修复基因突变在包括RCC在内的几种癌症中经常发现，并且已知PARP抑制通过合成致死机制导致癌细胞死亡。Ged指出，这些药物中有几种已获得监管部门批准，可用于多种实体肿瘤适应症，包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。——出国看病

Ged解释说:“BAP1是一种众所周知的肿瘤抑制基因，它与侵袭性RCC肿瘤有关，并调节关键的细胞通路，包括DDR通路。”“它调节关键的细胞通路，包括DDR通路的活性。”——出国看病

临床前数据显示PARP抑制剂在von hippel - lindau缺陷的RCC细胞系中具有活性。Ged补充说，德克萨斯大学西南分校的研究也证明了PARP抑制bap1缺陷细胞系的活性。这些早期发现支持了评估奥拉帕尼在转移性RCC和DDR基因改变患者中的活性的基本原理。——出国看病

ORCHID试验采用Simon最小最大2期设计，招募了之前接受过至少1种系统治疗的晚期或转移性RCC患者，这些患者的肿瘤存在体细胞或种系DDR基因改变。为了符合条件，患者需要ECOG表现状态为0或1，并具有可接受的肾、肝和血液功能。——出国看病

方案上的DDR基因改变列表包括BAP1、ATM、BRCA1、BRCA2、PALB2、CHEK2、BRIP1、RAD51C、BARD1、CDK12、CHEK1、FANCL、RAD518、RAD51D或RAD54L。至少有10名患者需要BAP1突变。——出国看病

研究参与者接受奥拉帕尼150毫克，每日两次，为期4周，作为安全磨合阶段。“这样做的理由是因为奥拉帕尼会导致肾脏损伤，我们对肾癌患者很谨慎，因为它可能导致肾脏损伤，”格德指出。随后，奥拉帕尼给予全剂量，即300毫克，每日两次。治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或退出研究。——出国看病

试验的主要终点是DCR，定义为PR、完全缓解和至少6个月的SD。次要终点包括安全性、无进展生存期和ORR。——出国看病

入组的13例患者中位年龄为43岁(41-78岁)，76.9%为男性。在疾病组织学上，大多数患者(76.9%)为透明细胞RCC，其次是未分类RCC(15.4%)和乳头状RCC(7.7%)。此外，22%、64%和14%的患者在研究治疗开始时的国际转移性RCC数据库联盟评分分别为良好、中等和差。在ECOG表现状态方面，30.8%的患者状态为0,69.2%的患者状态为1。——出国看病

几乎一半(46.2%)的患者以前接受过3种或更多的全身治疗。格德指出:“三名患者先前接受了5至6次治疗。“值得注意的是，所有患者都接受了免疫检查点抑制剂治疗。”——出国看病

遗传缺陷包括BAP1(61.5%)、ATM(15.4%)、PALB2(15.4%)、乳腺癌易感基因1(7.7%),和BRCA2(7.7%)。1例患者BAP1和PALB2共突变。——出国看病

在这次报告中，Ged分享了一个61岁的女性患者的病例研究，她被诊断为转移性透明细胞RCC，她“对奥拉帕尼有特殊的反应”。患者在一线接受了派姆单抗(Keytruda)和阿西替尼(Inlyta)，经历了疾病进展，然后来到诊所接受额外治疗。——出国看病

格德说:“我们将一个肿瘤进行测序，发现了致病的移码BAP1突变。”“在这项研究中，第一次达到这种反应是在3个月大的时候。随后，这种反应被转化为深度PR。到目前为止，该患者仍在进行研究，反应持续时间为14个月。”——出国看病

总体而言，奥拉帕尼单药治疗耐受性良好，观察到有限的3级或更高的不良反应(ae)。在2例或2例以上接受该药治疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件包括贫血(任何级别，69.2%;≥3级，23.1%)，腹泻(30.8%;0%)，疲劳(30.8%;0%)，肌酐升高(23.1%;0%)，肌肉骨骼疼痛(23.1%;7.7%)，恶心(23.1%);7.7%)，高钾血症(15.4%);外周水肿(15.4%;0%)。——出国看病