出国看病资讯防止前列腺癌细胞中的“身份盗用”使它们对治疗重新敏感

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阻止前列腺癌细胞转变为其他细胞类型可以克服它们对广泛处方疗法的抵抗力，由UT西南大学科学家领导的一项研究表明。这些发现发表在《自然癌症》（Nature Cancer）上，可能会导致一种对抗这种致命疾病的新方法，这种疾病是美国男性中第二常见的癌症，每年在美国造成近35，000人死亡。——出国看病

“我们认为这种新颖的联合疗法可以显着改善前列腺癌患者的临床结果，并希望挽救许多生命，”研究负责人Ping Mu博士说，分子生物学助理教授，哈罗德C.西蒙斯综合癌症中心的成员。——出国看病

靶向雄激素受体（AR）的药物是前列腺发育和维持的关键蛋白质，近几十年来彻底改变了前列腺癌的管理，延长了数十万患者的寿命。然而，Mu博士解释说，随着前列腺肿瘤对它们产生耐药性，这些疗法会随着时间的推移而失败。——出国看病

在过去的五年中，Mu博士和其他癌症研究人员发现，这些肿瘤变得耐药的一个原因是通过一种称为谱系可塑性的现象，其中恶性前列腺细胞恢复到发育的早期阶段并呈现出新的身份，成为一种不同的细胞类型，不再依赖于AR。尽管在其他癌症类型（包括肺癌，乳腺癌和黑色素瘤）中发现了谱系可塑性，但其背后的分子机制在很大程度上仍然是未知的，阻碍了开发防止耐药性发展的疗法的努力。——出国看病

为了更好地了解驱动谱系可塑性和耐药性的因素，Mu博士和他的同事们使用多个实验室模型比较了对AR靶向药物具有抗性和敏感性的细胞：在培养皿中生长的人类前列腺癌细胞系，由模仿天然前列腺癌结构的人类和小鼠前列腺癌细胞制成的三维“类器官”，以及前列腺癌的小鼠模型。使用不同的分析方法，包括单细胞RNA测序，研究人员搜索了将抗性细胞与敏感细胞分开的关键分子途径。——出国看病

他们的搜索显示，一种称为Janus激酶信号换能器和转录激活剂（JAK-STAT）的特定信号通路似乎同时驱动了谱系可塑性和抵抗力。当研究人员使用遗传技术分别敲除构成该途径的11个主要基因时，他们发现称为JAK1和STAT1的基因在这些现象中发挥了关键作用。消除这些基因导致癌变的前列腺细胞已经转变为新的细胞类型，以恢复到其原始身份并再次对当前的治疗变得敏感。——出国看病

Mu博士解释说，用抑制这些基因的药物治疗癌细胞也有类似的效果，不仅结束了它们的谱系可塑性，而且还使它们对AR靶向疗法重新敏感。当用JAK1和STAT1抑制剂以及AR靶向药物治疗耐药前列腺癌细胞时，这些癌细胞失去了分裂和存活的能力。——出国看病

Mu博士说，使用类似的策略可以为克服人类前列腺癌患者的耐药性提供一种新的方法，他和他的同事们计划最终在临床试验中进行测试。——出国看病