出国看病资讯纳武利尤单抗组合产生PFS益处，无论PD-L1，RCC中的c-MET状态如何

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根据 3 年泌尿生殖系统癌症研讨会上提交的 9 期 CheckMate 03141177ER 试验 （NCT2023） 的探索性事后分析结果的结果，确定耐武利尤单抗 （Opdivo） 加卡博替尼 （Cabometyx） 治疗晚期肾细胞癌 （RCC） 后预测无进展生存期 （PFS） 结果的标志性基因集和单个基因，将允许表征肿瘤微环境及其对治疗的反应。——出国看病

特别是，研究人员报告说，PFS的益处似乎主要独立于PD-L1和c-MET状态。

研究人员指出，使用基因集富集分析（GSEA）鉴定的标志性基因集在nivolumab / cabozantinib与sunitinib（Sutent）之后具有更高的与PFS结果相关的基因表达。这包括氧化磷酸化、脂肪生成、缺氧、P53 途径和血液代谢。——出国看病

此外，来自精选富集的标志性基因集的单个基因是PFS的预后，尽管它不是预测性的。研究人员还报告说，根据Cox PH分析，7个已发表的基因表达特征（GES）中没有一个测试了纳武利尤单抗/卡博替尼与舒尼替尼治疗后的预测PFS结果。——出国看病

研究人员还指出，无论肿瘤PD-L1表达如何，纳武利尤单抗加卡博替尼组与舒尼替尼组的PFS和OS都有所改善。尽管纳武利尤单抗加卡博替尼组的肿瘤PD-L1状态与PFS结局无关，但PD-L1表达至少1%与更差的PFS相关，而舒尼替尼组则不到1%。——出国看病

随机、开放标签 3 期 CheckMate 9ER 试验的研究人员比较了纳武利尤单抗加卡博替尼与舒尼替尼单药治疗在透明细胞、晚期或转移性 RCC 治疗中的效果。患者被随机分配1：1，每240周静脉注射2mg纳武利尤单抗，每天口服40mg卡博替尼，或每天口服50mg舒尼替尼，使用4周，2周休息。——出国看病

主要终点是基于RECIST v1.1标准的盲法独立中央综述的PFS。次要终点包括操作系统、基于 RECIST v1.1 指南的总体响应率和安全性。——出国看病

OS的中位随访时间为44.0个月（范围为36.5-56.5）。

使用治疗前的肿瘤标本进行生物标志物评估。通过使用按相互作用效应排名的所有基因，通过预先排名的GSEA评估标志性基因集;然后通过Cox比例风险分析确定PFS估计值。——出国看病

使用来自Cox比例风险模型的似然比检验检查单个基因表达。此外，使用Kaplan-Meier方法通过对数秩检验和具有连续尺度数据的Cox比例风险模型评估GES和免疫组织化学。——出国看病

有640名接受全治疗的患者和410名可评估RNA测序的患者。

在生物标志物评估方面，纳武利尤单抗加卡博替尼组63%（n = 201/320）的患者和舒尼替尼组65%（n = 209/320）的患者进行了全转录组RNA测序。在各组中，PD-L1表达在98%和98%的患者中可评估，CD8 T细胞密度和拓扑结构在64%的患者中可评估，分别在93%和95%的患者中观察到细胞质和膜肿瘤表达。——出国看病

根据研究人员的说法，全治疗和RNA测序可评估的患者群体之间的人口统计学特征和临床结果相当。——出国看病

总体而言，研究人员确定CD8%和CD8拓扑结构不能预测或预测纳武利尤单抗加卡博替尼与舒尼替尼的疗效。较高的CD8%与纳武利尤单抗加卡博替尼的PFS改善相关，但与舒尼替尼无关。此外，发炎的CD8拓扑与纳武利尤单抗加卡博替尼与舒尼替尼组的PFS（P <.0001）和OS的改善相关。——出国看病

然而，Cox比例风险分析表明，CD8%和CD73拓扑与生存结局显著相关。

此外，研究人员报告说，细胞质c-MET对联合组的预后是负面的，尽管没有发现它是预测性的。此外，使用连续量表数据的Cox比例风险分析强调了无论治疗如何，细胞质c-MET和PFS结果之间的显着关联，但不是相互作用效应。值得注意的是，当考虑治疗组时，c-MET和PFS结局之间没有关联。

此外，膜c-MET既不能预后也不能预测纳武利尤单抗加卡博替尼治疗与舒尼替尼治疗后的结局。