出国看病资讯发现内分泌治疗耐药性乳腺癌的可靶向脆弱性

出国看病资讯发现内分泌治疗耐药性乳腺癌的可靶向脆弱性

当涉及到癌症时，对治疗和转移产生耐药性，在起源器官外扩散的能力是主要关注的问题，因为它们使癌症占上风。——出国看病

在乳腺癌的情况下，研究人员发现雌激素受体α（ESR1）基因的突变会导致对治疗的抵抗和随后的转移。在贝勒医学院，Charles E. Foulds博士及其同事实验室的目标之一是确定控制这些晚期癌症进展的方法。他们在《癌症研究》杂志上报告了治疗一种ESR1变体驱动的内分泌治疗耐药乳腺癌的可操作靶点的临床前证据。——出国看病

“我们研究了一种乳腺癌，其ESR1基因因与其他基因融合而改变。融合基因可以通过在细胞分裂过程中连接两个不同基因的部分自然产生，“第一作者，Foulds实验室的博士后研究员Xuxu Gou博士说。目前，郭台铭是加州大学旧金山分校的博士后学者。“ESR1融合基因产生ESR1融合蛋白，其结构和功能与原始非融合蛋白不同。——出国看病

研究人员专注于具有ESR1融合基因的乳腺癌，这些基因赋予肿瘤对内分泌治疗的耐药性，内分泌治疗是雌激素受体阳性乳腺癌的金标准治疗。——出国看病

“癌细胞对治疗有抵抗力，因为改变的ESR1融合蛋白不再与治疗药物结合，有效地逃避了它们的中和作用，”莱斯特和苏史密斯乳腺中心助理教授，贝勒Dan L Duncan综合癌症中心成员Foulds说。“我们寻找其他方法来控制这种癌症的生长，特别是我们研究了针对一种称为激酶的酶的治疗。——出国看病

“目前，有许多激酶抑制剂药物可用，并且已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于人类使用，因此我们专注于确定这些肿瘤产生的激酶，”郭台铭说。——出国看病

研究人员开发了一种实验室方法，他们称之为激酶抑制剂下拉测定（KIPA），显着加快了激酶鉴定的过程。该策略包括用选择性激酶抑制剂包被微小的珠子，然后分解细胞并将它们与磁珠混合。每种激酶与其特异性抑制剂结合，有效地将它们与其他细胞成分分离。然后，研究人员收集并清洗珠子，获得激酶并使用质谱法鉴定它们中的每一个。这种方法揭示了许多具有ESR1融合基因的耐药乳腺癌细胞天然激酶，正常细胞在没有激素雌激素的情况下不会产生激酶。——出国看病

“然而，在所有候选者中，RET作为一种常见的激酶脱颖而出，由具有ESR1融合基因的各种内分泌治疗耐药乳腺癌过度产生，”郭台铭说。“已经有一种FDA批准的用于这种激酶的小分子抑制剂，称为普拉西替尼，用于肺癌和甲状腺癌，我们测试了它对这种癌症生长的影响。

“结果令人鼓舞，”福尔兹说。“Praseltinib抑制了各种临床前模型中癌细胞的生长，包括在实验室中生长的细胞以及在小鼠模型中生长的人类癌细胞。总之，我们的研究结果支持RET抑制治疗这种类型的ESR1融合驱动的内分泌治疗耐药乳腺癌的进一步临床评估。——出国看病