罕见胃肠道肉瘤患者终于迎来首款获批的治疗药物

  • 2020-02-28 17:00:25

胃肠道间质瘤(GIST)是最常见的胃肠道软组织肉瘤,通常起源于胃、肠或直肠壁的特殊神经细胞(即Cajal间质细胞)。年发病率为百万分之十至十五。GIST是由KIT或血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)突变引起的。



胃肠道间质瘤的治疗现状


对于原发性、局限性、可切除的GIST,手术切除是唯一有效的治疗方法40%-50%的患者会发生复发或转移对于局部晚期、复发、不能手术或转移性疾病患者的标准一线治疗药物是伊马替尼(Imatinib),但大多数转移性GIST患者很快会对伊马替尼产生耐药性,缓解持续时间有限。造成耐药的原因大多是因为KIT或PDGFRA的二次突变,尤其是针对PDGFRA外显子D842V突变,尚无有效的治疗方法



首个治疗PDGFRA D842V突变GIST精准疗法获批


2020年1月9日,Avapritinib(商品名:AYVAKITTM)获FDA批准,用于治疗不可切除的或转移性的携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)外显子18突变(包括D842V突变)的胃肠道间质瘤成人患者

(图片来源于网络)



Avapritinib的获批依据


本次Avapritinib的获批是依据一项名为NAVIGATOR的多中心、单臂临床试验研究研究结果。该研究共纳入43例携带PDGFRA外显子突变的胃肠道间质瘤患者,其中38例患者携带PDGFRAD842V突变。所有患者接受Avapritinib治疗,直到出现疾病进展或不可接受的毒性作用。


结果发现,携带PDGFRA外显子突变患者的总缓解率(ORR)达84%(95%CI 69%-93%),其中完全缓解率(CR)为7%,部分缓解率(PR)为77%。61%的患者缓解持续时间≥6个月;亚组分析结果显示,携带PDGFRA D842V突变患者的ORR达89%(95%CI 75%-97%),CR为8%,PR为82%。


作用机制

Avapritinib是一种酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制PDGFRA、PDGFRA D842、KIT、PDGFRB、CSFR1等基因突变,抑制肿瘤细胞增殖。


推荐给药剂量

300mg,每日一次。


给药途径

空腹口服,至少饭前一小时或饭后两个小时。


常见不良反应

水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍、呕吐、食欲减退、腹泻、发色改变、流泪增多、腹痛、便秘、皮疹和头晕。


Avapritinib曾获FDA突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格,本次获批,为携带PDGFRA D842突变的胃肠道间质瘤患者带来首款精准疗法,希望未来有更多药物获批,使更多的患者收益,让罕见疾病不再罕见。



缩略词

GIST:gastrointestinal stromal tumor 胃肠道间质瘤

ORR:overall response rate 总缓解率

CR:complete responses 完全缓解率

PR:partial responses 部分缓解率 


参考文献

[1] Gebreyohannes YK, Wozniak A, Zhai ME, et al.Robust Activity of Avapritinib, Potent and Highly Selective Inhibitor of Mutated KIT, in Patient-derived Xenograft Models of Gastrointestinal Stromal Tumors. Clin Cancer Res. 2019; 25(2): 609-618.

[2] Zhang, D., Wang, T., Liu, Y., et al. Clinical features and surgical treatments of rare gastrointestinal stromal tumor spinalmetastases. 2020. British Journal of Neurosurgery, 1–5.

[3] FDA官网. 

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