这种与小细胞肺癌关系极大的罕见病，终于迎来首个获FDA批准的药物！

兰伯特-伊顿肌无力综合征（LEMS）是一种罕见的神经肌肉接头传导障碍的自身免疫性疾病，也是神经系统副肿瘤综合征的一种，研究发现，约50%的LEMS患者确诊时患癌或在两年内确诊患癌，超过60%的LEMS与小细胞肺癌相关。

LEMS的病因及症状

兰伯特-伊顿肌无力综合征是由于自身免疫性抗体抑制P/Q型电压门控式钙离子通道（VGCC）导致突触前膜释放乙酰胆碱障碍所致。任何年龄均可发病，临床典型症状为进行性近端肌无力、易疲劳、自主神经障碍、周围神经障碍、腱反射减低或消失。由于该病罕见，且症状多变，容易发生误诊、漏诊，延误病情。

LEMS的治疗现状

LEMS的治疗选择极少，大多为对症治疗，最有效的对症治疗药物是3,4-二氨基吡啶（3,4-DAP），曾被广泛认为是LEMS的一线治疗药物，但因稳定性较差，一直未获FDA批准，其磷酸盐——磷酸阿米吡啶（通用名：Amifampridine Phosphate，商品名：FIRDAPSE）因稳定性较好，且在治疗LEMS的临床试验中显示出了良好的安全性、有效性和耐受性，于2018年11月28日，获FDA批准，成为首个获批治疗成人LEMS的药物。

对于6-17岁儿童兰伯特-伊顿肌无力综合征的治疗药物阿米吡啶（通用名：Amifampridine，商品名：Ruzurgi）则于半年后，即2019年5月6日获FDA批准。

Amifampridine获FDA批准的依据

本次Amifampridine获FDA批准治疗6-17岁LEMS患儿的给药剂量范围和安全性数据是基于其治疗成人LEMS患者的充分的、严格的对照研究，以成人患者的药代动力学数据、药代动力学模型模拟来确定。

Amifampridine的有效性确认则是基于一项随机、双盲、安慰剂对照研究。研究共纳入32例接受Amifampridine治疗至少3个月的成人患者，随机分为Amifampridine继续治疗组和安慰剂组，分别接受Amifampridine治疗和安慰剂治疗。结果发现，与安慰剂组相比，Amifampridine继续治疗组患者的损伤程度更轻，运动能力减弱程度更小。

推荐给药剂量

（1）体重≥45kg的患儿：

初始给药剂量为每日15-30mg，分剂量给药；

每日增加5-10mg，最多分5剂给药；

单剂最大给药剂量为30mg，每日最大给药剂量为100mg。

（2）体重＜45kg的患儿：

初始给药剂量为每日7.5-15mg，分剂量给药；

每日增加2.5-5mg，最多分5剂给药；

单剂最大给药剂量为15mg，每日最大给药剂量为50mg。

注意：

①当给药剂量一次增量＜5mg、难以吞咽、或需要喂饲管时，需要制备1mg/mL的混悬液。

②肝或肾功能损伤的患者或已知的N-乙酰基转移酶代谢不良患者，推荐初始给药剂量给药。

常见不良反应

Amifampridine最常见的不良反应（≥10%）为感觉异常/迟钝、腹痛、消化不良、头晕、恶心。

价格

目前，Amifampridine（商品名：Ruzurgi）每30片的参考价格为$2384.40-$2512.54（价格来源于GoodPx）。

FDA已授予Amifampridine孤儿药资格，本次FDA的批准，使儿童Lambert-Eaton肌无力综合征患儿获得了第一款专用的、可及的治疗药物，同时激励罕见病药物的研发。

缩略词

LEMS：Lambert-Eaton myasthenic syndrome   Lambert-Eaton肌无力综合征

VGCC：voltage-gated calcium channels 电压门控式钙离子通道

参考文献

[1] Benedikt Schoser, Bruno Eymard, Joe Datt, et al. Lambert–Eaton myasthenic syndrome (LEMS): a rare autoimmune presynaptic disorder often associated with cancer. J. Neurol. 2017; 264(9): 1854-1863.

[2] Vita G. Kesner, Shin J. Oh, Mazen M. Dimachkie, et al. Lambert-Eaton Myasthenic

Syndrome. Neurol Clin 2018; (36) : 379–394.

[3] Yoon, C. H., Owusu-Guha, J., Smith, A., et al. Amifampridine for the Management of Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome: A New Take on an Old Drug. 2019; 1-8.