这种与小细胞肺癌关系极大的罕见病,终于迎来首个获FDA批准的药物!

  • 2019-08-06 17:06:22

兰伯特-伊顿肌无力综合征(LEMS)是一种罕见的神经肌肉接头传导障碍的自身免疫性疾病,也是神经系统副肿瘤综合征的一种,研究发现,约50%的LEMS患者确诊时患癌或在两年内确诊患癌,超过60%的LEMS与小细胞肺癌相关


LEMS的病因及症状

兰伯特-伊顿肌无力综合征是由于自身免疫性抗体抑制P/Q型电压门控式钙离子通道(VGCC)导致突触前膜释放乙酰胆碱障碍所致。任何年龄均可发病,临床典型症状为进行性近端肌无力、易疲劳、自主神经障碍、周围神经障碍、腱反射减低或消失。由于该病罕见,且症状多变,容易发生误诊、漏诊,延误病情。


LEMS的治疗现状

LEMS的治疗选择极少,大多为对症治疗,最有效的对症治疗药物是3,4-二氨基吡啶(3,4-DAP),曾被广泛认为是LEMS的一线治疗药物,但因稳定性较差,一直未获FDA批准,其磷酸盐——磷酸阿米吡啶(通用名:Amifampridine Phosphate,商品名:FIRDAPSE)因稳定性较好,且在治疗LEMS的临床试验中显示出了良好的安全性、有效性和耐受性,于2018年11月28日,获FDA批准,成为首个获批治疗成人LEMS的药物


对于6-17岁儿童兰伯特-伊顿肌无力综合征的治疗药物阿米吡啶(通用名:Amifampridine,商品名:Ruzurgi)则于半年后,即2019年5月6日获FDA批准


Amifampridine获FDA批准的依据

本次Amifampridine获FDA批准治疗6-17岁LEMS患儿的给药剂量范围和安全性数据是基于其治疗成人LEMS患者的充分的、严格的对照研究,以成人患者的药代动力学数据、药代动力学模型模拟来确定。

Amifampridine的有效性确认则是基于一项随机、双盲、安慰剂对照研究。研究共纳入32例接受Amifampridine治疗至少3个月的成人患者,随机分为Amifampridine继续治疗组和安慰剂组,分别接受Amifampridine治疗和安慰剂治疗。结果发现,与安慰剂组相比,Amifampridine继续治疗组患者的损伤程度更轻,运动能力减弱程度更小。


推荐给药剂量

1)体重≥45kg的患儿

初始给药剂量为每日15-30mg,分剂量给药;

每日增加5-10mg,最多分5剂给药;

单剂最大给药剂量为30mg,每日最大给药剂量为100mg。

(2)体重<45kg的患儿

初始给药剂量为每日7.5-15mg,分剂量给药;

每日增加2.5-5mg,最多分5剂给药;

单剂最大给药剂量为15mg,每日最大给药剂量为50mg。

注意:

①当给药剂量一次增量<5mg、难以吞咽、或需要喂饲管时,需要制备1mg/mL的混悬液。

②肝或肾功能损伤的患者或已知的N-乙酰基转移酶代谢不良患者,推荐初始给药剂量给药。


常见不良反应

Amifampridine最常见的不良反应(≥10%)为感觉异常/迟钝、腹痛、消化不良、头晕、恶心。


价格

目前,Amifampridine(商品名:Ruzurgi)每30片的参考价格为$2384.40-$2512.54(价格来源于GoodPx)。


FDA已授予Amifampridine孤儿药资格,本次FDA的批准,使儿童Lambert-Eaton肌无力综合征患儿获得了第一款专用的、可及的治疗药物,同时激励罕见病药物的研发。




缩略词

LEMS:Lambert-Eaton myasthenic syndrome   Lambert-Eaton肌无力综合征

VGCC:voltage-gated calcium channels 电压门控式钙离子通道


参考文献

[1] Benedikt Schoser, Bruno Eymard, Joe Datt, et al. Lambert–Eaton myasthenic syndrome (LEMS): a rare autoimmune presynaptic disorder often associated with cancer. J. Neurol. 2017; 264(9): 1854-1863.

[2] Vita G. Kesner, Shin J. Oh, Mazen M. Dimachkie, et al. Lambert-Eaton Myasthenic

Syndrome. Neurol Clin 2018; (36) : 379–394.

[3] Yoon, C. H., Owusu-Guha, J., Smith, A., et al. Amifampridine for the Management of Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome: A New Take on an Old Drug. 2019; 1-8.

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