FDA 扩展pembrolizumab标签,批准用于不能切除或转移性黑色素瘤的初始治疗

2015年12月18日,美国食品和药物管理局(FDA)扩展pembrolizumab(Keytruda)标签,包括批注作为不能手术切除或转移性黑色素瘤患者的治疗药物。这种扩展现在包括应用pembrolizumab不能手术切除或转移性黑色素瘤患者的初始治疗。

在2014年,pembrolizumab被加速批准,根据的是临床上有意义的,不能手术切除或转移性黑色素瘤的持久客观反应率,例如应用易普利姆玛(ipilimumab)(Yervoy )治疗后疾病仍有进展,或者BRAFV600突变阳性,BRAF抑制剂治疗后疾病进展。下面介绍两个新的临床试验来验证pembrolizumab的临床获益。

第一个临床试验 

第一个临床试验的参与者是843名不可进行手术切除或者转移性黑色素瘤患者,这些患者还没有接受pembrolizumab治疗和之前接受的系统治疗不超过一种。患者以(1:1:1)的比例随机分配到3个治疗组。治疗方案分别为给予pembrolizumab 10mg/kg 静脉注射每两周一次,或者pembrolizumab10 mg/kg 静脉注射 , 每三周一次,或者易普利姆玛 3mg/kg静脉注射每三周一次,最多给药4次。两个pembrolizumab组患者持续治疗至疾病进展。

通过盲性独立中心审查(BICR),根据RECISTv1.1疗效评价标准,该试验达到2个主要终点,总体生存和无进展生存率。pembrolizumab两个治疗组的总体生存率与易普利姆玛组总体生存率相比,差异具有统计学意义。pembrolizumab每2周给药组的风险比(HRs)是0.63(95%置信区间=0.47-0.83,P<0.001=,pembrolizumab每3周给药组的风险比(HRs)是0.69(95%置信区间=0.52-0.90,P=0.004)。

两个pembrolizumab治疗组的中位整体生存率未达到目标,与易普利姆玛组相比,两个pembrolizumab治疗组无进展生存期有明显提高,每2周给药组的风险比(HRs)是0.58(95%置信区间=0.46-0.72,P<0.001=,每3周给药组的风险比(HRs)是0.58(95%置信区间=0.47-0.72,P<0.001=;pembrolizumab每2周给药组和每3周给药组的中位无进展生存时间分别是5.5和4.1个月,易普利姆玛组是2.8个月。pembrolizumab 10mg/kg每2周给药组、每3周给药组和易普利姆玛10mg/kg每3周给药组总体反应率分别是34%、33%、12%。各组的中位反应持续时间未达到目标。

第二临床试验 

第二个试验包括了540名患者,均为不可手术切除或转移性黑色素瘤。这些患者之前已接受过易普利姆玛治疗和BRAF抑制剂治疗,如果检测到BRAF V600突变阳性。患者按1:1:1随机分配到3个治疗组,治疗方案分别是pembrolizumab 2 mg/kg,每3周给药一次;或者pembrolizumab 10mg/kg,每3周给药一次;研究者选择化学治疗组。经BICR确认,该方案组有155名患者化疗后疾病进展,其中55%的患者在疾病进展后接受了pembrolizumab的治疗。

两个主要终点是根据盲性独立中心审查(BICR)RECISTv1.1进行评估的无进展生存时间和总生存时间。该试验显示BICR评估的pembrolizumab 2 mg/kg组(风险比0.57,95%置信区间0.45–0.73,P <0.001)和10mg/kg(风险比0.50,95%置信区间0.39–0.64,P <0.001)组无进展生存时间与化学治疗组相比,有明显提高。 初步分析显示,两个pembrolizumab治疗组总生存时间与化学治疗组相比,差异无统计学意义。

临床试验还对1567名不可切除或转移性黑色素瘤患者安全性数据进行了评估。这些患者分别接受的治疗为pembrolizumab 2 mg/kg,每3周给药一次;10mg/kg,每2周或3周给药一次。pembrolizumab导致的最严重的不良反应是免疫介导的不良反应,包括肺炎、肠炎、肝炎、内分泌疾病和肾炎。其他临床上值得注意的免疫介导的不良反应包括关节炎、剥脱性皮炎、天疱疮、葡萄膜炎、肌炎、格林巴利综合症、重症肌无力、血管炎、胰腺炎、溶血性贫血和导致部分发作型癫痫的脑组织内炎症。最常见的不良反应是疲劳、瘙痒、皮疹、便秘、恶心、腹泻、食欲下降。

第二个试验中对pembrolizumab 2 mg/kg每3周给药组和10mg/kg每3 周给药组进行了剂量-反应分析,未发现药效或安全性与pembrolizumab暴露量相关。Pembrolizumab的推荐剂量和疗程是2mg/kg 静脉注射,每3周给药一次,直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。

 

原文链接:thttp://www.ascopost.com/ViewNews.aspx?nid=35165

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