问药|降低53%的死亡风险，达雷妥尤单抗联合疗法一线治疗多发性骨髓瘤获批

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞恶性肿瘤，对于新诊断的可行自体干细胞移植（ASCT）的患者，硼替佐米、沙利度胺、地塞米松（VTd）联合ASCT是标准的治疗方案。然而，几乎没有患者获得治愈，长期治疗常带来毒性作用，亟需开发新的治疗方案。

达雷妥尤单抗联合VTd降低53%的疾病进展和死亡风险

名为CASSIOPEIA的多中心、随机对照3期临床试验研究结果显示，经达雷妥尤单抗联合VTd（DVTd）治疗患者的疾病进展和死亡风险较经VTd治疗患者降低53%（HR 0.47， 95%CI 0.33-0.67，p<0.0001），达到严格完全缓解的患者比例较经VTd治疗的患者比例显著提高[28.9% vs 20.3%（OR 1.60, 95%CI 1.21–2.12，p=0.0010）]。该研究结果于2019年6月2日刊登于Lancet。

（图片来源于Lancet官网）

基于CASSIOPEIA的积极研究结果，2019年9月26日，FDA批准达雷妥尤单抗（通用名：Daratumumab，商品名：DARZALEX）联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松治疗适合行自体干细胞移植的新诊断的成人多发性骨髓瘤患者。

（图片来源于网络）

这是该药2019年第二次获FDA批准治疗新诊断的MM患者，早在今年6月，该药与来那度胺、地塞米松联合疗法，获FDA批准治疗不适合行ASCT治疗的新诊断的MM患者。自此，对于新诊断的MM患者，不论是否适合行ASCT治疗均可选择含达雷妥尤单抗的联合疗法。

达雷妥尤单抗获批准的适应症

达雷妥尤单抗自2015年首次获批以来，已获FDA批准6个适应症。获批时间及适应症详见下表。

然而，该药在中国仅获批1个适应症，用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者，获批时间为2019年7月4日。

达雷妥尤单抗是如何发挥治疗MM作用的呢？

达雷妥尤单抗是一种靶向CD38的细胞溶解抗体，通过与MM细胞表面的CD38蛋白结合，直接杀死或让免疫系统识别并消灭MM细胞，如：通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受体等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋亡。

图 达雷妥尤单抗作用机制示意图

达雷妥尤单抗的推荐给药剂量

静脉注射，16mg/kg。

达雷妥尤单抗的常见不良反应

常见不良反应（≥20%）为：输液反应、中性粒细胞减少、血小板减少、疲劳、乏力、恶心、腹泻、便秘、食欲减退、呕吐、肌肉痉挛、关节痛、背痛、发热、寒战、头晕、失眠、咳嗽、呼吸困难、周围水肿、周围感觉神经病变、支气管炎、肺炎和上呼吸道感染。

达雷妥尤单抗是首个获FDA批准的治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体药物，该药的多次获批，为MM患者带来了更多新的治疗选择，尤其是对于新诊断的MM患者，不论是否适合自体干细胞移植治疗，都有含达雷妥尤单抗的联合疗法供患者选择，降低53%的疾病进展和死亡风险，意味着患者的生存率和生活质量的提高。

缩略词

MM：multiple myeloma多发性骨髓瘤

ASCT：autologous stem cell transplant 自体干细胞移植

CDC：complement dependent cytotoxicity 补体依赖的细胞毒作用

ADCC：antibody dependent cell—mediated cytotoxicity 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用

ADCP：Antibody-dependent cellular phagocytosis 抗体依赖性细胞吞噬作用

参考文献

[1] Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019; 394(10192): 29-38.

[2] FDA官网.

[3] NMPA官网.