出国看病资讯某些与前列腺癌高发相关的病理变异体Vs非携带者对照

出国看病资讯某些与前列腺癌高发相关的病理变异体Vs非携带者对照

与非携带者相比，携带MSH2和MSH6变异的患者更容易被诊断为前列腺癌。

根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的IMPACT研究(NCT00261456)数据，研究发现，与年龄匹配的非携带者对照组相比，MSH2和MSH6致病变异的个体患前列腺癌的几率更高。——出国看病

研究人员报告前列腺癌的发病率为1.9% (95% CI, 1.1%-2.9%)。对于MSH2携带者，发病率为4.3% (95% CI, 2.3%-7.2%)，而非携带者组为0.5% (95% CI, 0%-2.6%)。在MSH6携带者中，发病率为3.0% (95% CI, 0.8%-7.4%)，而非对照组为0.0%。研究人员还报道，使用前列腺特异性抗原(PSA)评分阈值3.0 ng/mL或更高的MSH2患者的前列腺癌发病率更高(4.3% vs 0.5%;P = .011)和MSH6变异(3.0% vs 0%;P = 0.034)。——出国看病

共招募了962例患者参与研究，其中86%为不匹配修复(pMMR)缺陷;在该队列中，32%的患者携带MSH1, 47%携带MSH2, 21%携带MSH6。在非携带者对照组中，MSH1非携带者占35%，MSH2非携带者占41%，MSH6非携带者占23%。此外，在研究中从BRCA1/2非携带者队列中选择了134例患者，用于筛查MMR基因变体，数据补充对照组。在MSH6队列中，由于所确定的携带者非常罕见，该群体没有达到目标能力。——出国看病

99%的患者可以进行基线PSA筛查，只有不到1%的患者有缺失或阴性的PSA数据。6%的患者在首次筛查时PSA高于3.0 ng/mL, 4%的患者完成了前列腺活检。共有37%的患者拒绝接受活检，因为同时存在健康状况、重复PSA活检、核磁共振无异常或患者改变主意。——出国看病

总体而言，51%的活检检测到癌症的存在，其中4%为MSH2, 3%为MSH6，不到1%为MSH2非携带者对照。在非携带者对照中，MSH2变异的患者接受活检的依从性更高，分别为67%和43% (P = .39);在MSH6携带者和非携带者中报告了类似的结果(100% vs 50%;P =。)。——出国看病

3例患者在基线筛查后进行了非协议活检，其中2例为恶性活检，包括1例MSH2携带者和1例MLH1非携带者。第三例患者为MSH2携带者，进行了良性活检，PSA为2.98 ng/mL。3例患者出现不典型小腺泡增生或高级别前列腺上皮内瘤变，其中1例为MLH1载体，1例为MLH1非载体，1例为MSH6载体。——出国看病

PSA阈值为3.0 ng/mL时，总活检阳性预测值(PPV)为51.4% (95% CI, 34.0%-68.6%)。MSH2携带者PPV为72.2% (95% CI, 46.5% ~ 90.3%)， MSH2非携带者PPV为33.3% (95% CI, 0.8% ~ 90.6%)， MSH6携带者PPV为80.0% (95% CI, 28.4% ~ 99.5%)。当使用高于3.0 ng/mL的PSA阈值评估活检的PPV时，研究人员报告的发生率为32.1% (95% CI, 20.3%-46.0%)。基于PSA浓度的PPV检出率，MSH2携带者为48.1% (95% CI, 28.7% ~ 68.1%)， MSH2非携带者为14.3% (95% CI, 0.4% ~ 57.9%)， MSH6携带者为80.0% (95% CI, 28.4% ~ 99.5%)。MSH6携带者与非携带者PPV差异有统计学意义。——出国看病