出国看病资讯Durvalumab组合在妇科癌症中可耐受

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根据妇科肿瘤学会(SGO) 2023年妇女癌症年会上发表的一期试验结果，Durvalumab (Imfinzi) + tremelimumab (Imjudo)和低分割放疗在妇科癌症患者中是可耐受的，并在pd - l1高肿瘤中引起反应——出国看病

所有18例患者都经历了至少一次1级不良反应(AE)，超过一半(55%)经历了严重程度为3级或4级的毒性反应。2例患者有2级甲状腺功能减退和3级结膜炎/皮炎等免疫相关不良事件。没有患者因治疗相关不良事件而中止研究。——出国看病

该方案诱导的总体客观缓解率(ORR)为16%，其中包括两个完全缓解(CRs)和一个部分缓解(PR)。该研究的主要作者、休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心放射肿瘤科妇科肿瘤和生殖医学系教授Lilie L. Lin博士说，中位无进展生存期(PFS)为3.7个月。——出国看病

Lin在一份数据报告中说:“durvalumab、tremelimumab和超分割放疗的组合是可以容忍的，尽管之前有多种治疗方案，先前有盆腔放疗，并且PD-L1低[状态]，但仍观察到临床益处。”“然而，客观反应仅在pd - l1水平高的肿瘤患者中观察到。” ——出国看病

放射治疗是局部治疗。“我们不期望看到辐射领域之外的影响，”林指出。“此外，我们被告知，(尽管)转移性进展是可以治疗的，但我们(犹豫)是否要使用‘治愈’这个词。免疫疗法的引入不仅对许多癌症患者产生了变革性的影响，而且也使我们重新思考了一些传统的教义。” ——出国看病

Lin分享了一篇发表在《新英格兰医学杂志》上的病例报告，该病例强调了一名转移性黑色素瘤患者的细节，该患者在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受了约1年的ipilimumab (Yervoy)治疗，并对右侧椎旁肿块进行了姑息性放疗，以缓解症状进展。然后患者再次接受伊匹单抗治疗，“可能是因为她不能接受任何其他治疗，”Lin指出。——出国看病

林强调说:“几个月后的CT扫描显示，不仅在治疗的肿块中，这是预期的，而且在纵隔和脾脏的病变中也有消退。”“这被认为是由于一种反常效应，(这)是一种治疗领域之外的辐射效应，因为她之前使用ipilimumab取得了进展。” ——出国看病

根据Lin的说法，这份报告，加上其他坊间报道，激发了一种假设，即超分割放疗和检查点抑制剂可以使耗尽的T细胞重新焕发活力，并引发一种反常的效应。——出国看病

她补充说，宾夕法尼亚大学的Andy J. Minn医学博士在黑色素瘤的小鼠模型中评估了这一假设“他把肿瘤放在双侧后腿上，用辐射治疗一只后腿，不照射另一只后腿，同时给这些老鼠抗pd - l1，抗ctla -4阻断剂，或两者结合。——出国看病

他发现，接受检查点封锁和辐射的小鼠后腿肿瘤也出现了消退。此外，根据Lin的说法，在小鼠中，双检查点封锁和低分割放疗与单独放疗、单独检查点抑制剂或其他组合相比，给予了更好的生存。——出国看病

“低分割放射治疗和免疫治疗是如何协同工作的?”林问。“嗯，低分割辐射，即大剂量的辐射，5戈瑞到8戈瑞，分为3到5个部分，被认为会引起肿瘤抗原爆发，然后这些抗原被树突细胞捕获，引发t细胞介导的免疫反应。然后，它们会转移到全身的其他转移部位以引起反应。

在UT西南和MD安德森进行的一期试验招募了组织学诊断为复发性或转移性宫颈癌、阴道癌或外阴癌的患者。患者被要求在至少2个不同的病变中有转移性疾病，这是由irRECIST标准评估的。他们还需要之前接受至少1线铂基全身化疗。——出国看病

他们以前不能接受免疫治疗或肿瘤疫苗治疗，有肝炎史，或活跃或既往记录的自身免疫或炎症疾病。——出国看病

研究参与者接受PD-L1抑制剂durvalumab 1500 mg，加上CTLA-4抑制剂tremelimumab 75 mg，每4周4个周期，随后再接受4个周期的durvalumab。患者在第2周或第3至第7天左右接受3次8 Gy的立体定向体放射治疗。——出国看病

调查人员收集了研究血液，以及颈部和直肠拭子。每2个周期对患者进行一次影像学检查。

该研究的主要目的是了解免疫检查点阻断+ 3次低分割放疗在最多2个转移病灶中的安全性和耐受性。主要次要目标是检查该方案的临床缓解率和毒性，以及估计PFS、总生存期和下一次治疗时间。——出国看病

研究参与者的平均年龄为43.9岁(25-63岁)，56%的患者为白种人。大多数患者(89%)原发肿瘤部位为宫颈;在11%的患者中，原发肿瘤部位为阴道。——出国看病

在组织学方面，78%的患者患有鳞状细胞癌，17%的患者患有腺癌，6%的患者患有腺鳞状疾病，6%的患者患有透明细胞癌，6%的患者患有高分化低分化癌。关于PD-L1状态，67%的患者为PD-L1高疾病，定义为合并阳性评分为1分或更高，33%的患者为PD-L1低疾病。78%的患者接受了1个治疗线，22%的患者接受了2个以上的治疗线。此外，大多数患者(72%)之前接受过放疗。——出国看病

研究人员检查了PD-L1状态的反应。Lin指出:“在有客观反应的3名患者中，他们都患有pd - l1高水平的肿瘤。”“尽管我们确实观察到pd - l1低肿瘤患者的临床获益。” ——出国看病

PD- l1水平高的患者CR率为16.7% (n = 2)， PR率为8.3% (n = 1)，病情稳定(SD)率为25.0% (n = 3)，进展(PD) 6例(50%)。50%的患者经历了临床获益，另一半则没有。在pd - l1低组，没有患者在该方案中实现CR或PR;66.7% (n = 4)有SD, 33.3% (n = 2)有PD。在这个亚组中，33.3%的患者没有从该方案中获益，66.7%的患者获益。——出国看病

他们还评估了先前盆腔放疗的反应。2例CR患者之前接受盆腔放疗。“尽管我们确实观察到没有接受过放疗的患者有更高的临床效益，”林说。——出国看病

具体而言，在既往放疗的患者组中，2例患者发生CR(15.4%)，无患者发生PR;SD 3例(23.1%)，PD 8例(61.5%)。——出国看病

在未接受放疗的患者组中，没有患者发生CR, 1例患者发生PR (20.0%);4例患者发生SD(80.0%)，无患者发生PD。本组5例患者均从该方案中获得临床获益。——出国看病

Lin指出:“考虑到我们的研究规模很小，这些分析都是基于假设的。” ——出国看病

该方案报告的最常见毒性包括胃肠道疾病(n = 71);调查(n = 70);代谢和营养紊乱(n = 70);一般疾病和给药部位情况(n = 34);肌肉骨骼和结缔组织疾病(n = 28);血液和淋巴系统疾病(n = 23);呼吸、胸椎和纵隔疾病(n = 23);生殖系统和乳腺疾病(17例)、肾脏和泌尿系统疾病(16例)、皮肤和皮下组织疾病(13例)、内分泌疾病(12例)、血管疾病(10例)、眼病(8例)。——出国看病