肝移植治疗结直肠癌肝转移:全美第一例

  • 2019-02-20 09:13:12

结直肠癌肝转移患者的预后前景是比较暗淡的。来看看美国的一些现状:


1. 结直肠癌在所有癌症相关死因中排第三位;

2. 每年有140,000新诊断结直肠癌病例;

3. 50%的结直肠癌病人会发生肝转移;

4. 肝切除是有望让患者长期存活的唯一治疗方法。


大部分结直肠癌肝转移的治疗方案没有给患者太多的希望。肠癌肝转移的标准治疗是手术切除,但只有1/3的患者适合手术(这小部分亚组病人的5年生存率是25%-60%)。剩下的大部分病人只能采用全身化疗作为标准治疗。但是,全身化疗的5年生存率只有10%,中位生存期只有24个月。


为了改善这类病人的结局,Cleveland Clinic的医师们制定了用肝移植来治疗结直肠癌肝转移的治疗方案。在肝癌项目外科主任Federico Aucejo的领导下,Cleveland Clinic的外科医生们利用肝移植来治疗一名肝转移灶无法切除的结直肠癌患者,这在全美尚属首次。“肝移植作为一种外科治疗手段,让那些无法切除的肝转移患者有了一个新的治疗选择” Aucejo医生解释到,“如果我们能够证实这种方法的生存获益,那么我们将有可能延长相当一部分患者的生命”。


验证挪威的一个先驱试验(pilot study)


Cleveland Clinic的这一外科方案是基于2011年挪威奥斯陆大学(University of Oslo )的一项纳入了21名患者的先驱试验。这一研究结果显示,不可切除的结直肠癌肝转移患者接受肝移植后的5年生存率达到了60%。


确定肝移植的候选人


在新的治疗方案确定后,Cleveland Clinic找到了一名理想的移植候选人。这名患者有不可切除的肝转移灶,而且有长期化疗引起的肝中毒。患者的表亲提供了活体供肝。患者和肝捐赠者都在手术成功后顺利出院。


评估循环肿瘤DNA(ctDNA)


在进行肝癌项目研究工作的同时,Cleveland Clinic也正在研究液体活检技术(lquid biopsy technology),这是一种辅助筛选具有较低肿瘤侵袭性患者的工具。 “当我们探索和改进这种分析循环肿瘤DNA的技术时,我们希望克服当前肿瘤生物标记物效率低的问题,允许我们鉴定出可能从这些先进的外科手术方案中获益最多的那部分患者,”Aucejo博士指出。


结合植入式化疗泵


(图片来源于Teddy鲜医生)


除了新的肝移植方案,该肝癌项目还为病灶局限于肝脏的转移癌患者植入了肝动脉化疗泵。 到目前为止,已经为13位结直肠癌肝转移的患者做了肝切除的同时,植入了肝动脉化疗泵。 这部分患者除接受全身化疗外,还接受植入腹壁的化疗泵的化疗,该泵连接的导管直接插入连接到肝脏的一条动脉中。


通过将化疗药直接注入肝脏,化疗泵一方面可以更有效地预防肝转移灶在术后复发,另一方面可以缩小肝转移灶的体积以便随后将其手术切除。


“展望未来,我们希望肝移植和肝动脉泵化疗能够相互补充” Aucejo医生说到,“通过肝动脉泵直接对肝脏进行化疗,将有助于将病灶长期局限在肝脏以内,当长期化疗累积的肝毒性进展时,补救性的肝移植将是下一步要考虑的方案”。


证明长期疗效并转向尸体捐献者


现在,肝移植已经成功的在这名患者身上实施,下一阶段就涉及到证明其长期疗效并转向尸体捐献者。 “在起步阶段,由于长期肿瘤学结果的不确定性,我们使用活体捐赠者进行移植。 这种不确定性源于移植后的免疫抑制治疗与肿瘤复发之间的关系,“Aucejo博士解释说, “如果我们在使用活体捐献者的肠癌肝转移患者中进行肝移植的初步经验是有希望的,那么将来更容易进入尸体捐赠阶段。”


“从肿瘤学的角度来看,我们的目标是实现至少50%的五年生存率,”Aucejo博士说。 “如果我们能够证明新方案可以达到这个生存率,我们就能证明这种移植方法的合理性。”


改善患者的结局,延长生存期


“使用激进的手术方案(例如肝脏切除辅以全身和肝动脉泵化疗以及肝移植)治疗结直肠癌肝转移的整个理念,是一种将病情从快速发展的致命疾病转变为延长患者存活期的慢性疾病,“Aucejo博士说, “因此我们期望,通过积极的手术和局部治疗来延长患者的生存期,新的和更有效的全身治疗将在那时出现,并进一步提高生存率。”


文章来源:Teddy鲜医生


最新统计数据显示,中美在癌症五年整体存活率上有着显著差距,美国癌症患者的总体5年相对生存率为67%,而中国仅有40.5%。



美国5年生存率数据来源于:Rebecca L. Siegel, MPH; Kimberly D. Miller, MPH ; Ahmedin Jemal, DVM, PhD. Cancer Statistics, 2019.[J]. CA Cancer J Clin 2019;0:1-28.


中国5年生存率数据来源于:郑荣寿, 孙可欣, 张思维, 等.  2015年中国恶性肿瘤流行情况分析 [J] . 中华肿瘤杂志,2019,41( 1 ): 19-28.



肝移植用于治疗不可切除转移病灶的结直肠癌肝转移患者,也体现了当下中美治疗手段的差异。


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