出国看病资讯BRAF+晚期黑色素瘤中发现BRAK/MEK抑制剂后免疫治疗的最佳排序

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DREAMseq 3期临床试验的结果表明，对于被诊断为晚期BRAF突变黑色素瘤的个体，最好的治疗方案是一线nivolumab/ipilimumab，在后期使用BRAF/MEK抑制剂。——出国看病

根据DREAMseq三期临床试验(NCT02224781)的研究结果，一线应用nivolumab (Opdivo)和ipilimumab (Yervoy)治疗，后续系列应用BRAF/MEK抑制剂治疗，似乎是晚期BRAF突变黑色素瘤患者的最佳排序。——出国看病

在本研究之前，由于缺乏前瞻性研究数据，PD-1和CTLA-4治疗结合BRAF/MEK抑制没有明确的测序路径。——出国看病

2021年，市场数据显示，50%的转移性BRAF突变黑色素瘤(美国)患者最初接受BRAF/MEK靶向治疗，只有25%的患者接受nivolumab [Opdivo]和ipilimumab联合治疗。乔治城Lombardi综合癌症中心副主任、乔治城大学医学中心肿瘤内科Scholl教授兼副主任Michael B. Atkins医学博士在接受靶向肿瘤™采访时说:“基于DREAMseq试验的结果，未来，绝大多数患者应接受nivolumab/ipilimumab联合治疗作为初始治疗。” ——出国看病

第三期DREAMseq试验评估了265例晚期braf突变黑色素瘤患者，这些患者被随机分为nivolumab/ipilimumab组(A组)或dabrafenib (Tafinlar) + trametinib (Mekinist)组(b组)。在第三和第四组(C组和D组)，患者分别接受dabrafenib/trametinib或nivolumab/ipilimumab。

在A组和D组中，患者每3周给予尼鲁单抗1mg/kg +伊匹单抗3mg /kg，分4次给药，然后每2周静脉输注尼鲁单抗240mg，持续72周。在B组和C组，患者给予达法拉非尼150mg /天两次和曲美替尼2mg /天口服，直到疾病进展。——出国看病

该研究主要旨在确定nivolumab/ipilimumab与dabrafenib/trametinib的2年总生存率(OS)。研究评估的次要终点为3年OS、总缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、交叉可行性和安全性。——出国看病

的平均随访27.7个月(四分位范围,41.9 - -11.9个月),有133个病人的手臂,132年臂B, 27日在C臂,和46个arm a和B d .招生的武器代表研究的第一步,第二步,患者进入武器C和d .基线特征之间的平衡治疗手臂的平均年龄是61岁,和大多数病人被白人男性ECOG性能0或1的状态。在BRAF突变状态方面，263例患者在基线时发生BRAF突变疾病。——出国看病

步骤1的结果显示，A组2年OS率为71.8% (95% CI, 62.5-79.1)， B组为51.5% (95% CI, 41.7%-60.4%)，差异为20.3% (95% CI, 62.5-79.1)。2.6% - -37.9%;台端面应log-rank P =)。实验A中位PFS为11.8个月(5.9-33.5个月)，实验B为8.5个月(6.5-11.3个月)(log-rank P =.054)。在步骤1中观察到的ORR为46.0% (95% CI, 36.6%-55.65%)，而在步骤1中观察到的ORR为43.0% (33.8%-52.6%)(Fisher确切检验P =0.690)。中位DOR未达到(NR;A组29.3 nr月)，B组12.7个月(8.2 nr月)(log-rank P <0.001)。——出国看病

第1步中观察到的3年OS在A组为66.2%(56.0%-74.6%)，在B组为42.8%(32.9%-52.4%)。

研究的第二步也报告了结果。在C组，中位PFS为9.9个月(8.3-20.6个月)，而D组为2.9个月(2.6-8.9个月)。C组观察到的ORR为47.8% (26.8%-69.4%)，D组为29.6%(12.7%-47.2%)。最后，C组未达到中位DOR (29.3 nr月)，D组为12.7个月(8.2 nr月)。措施)。——出国看病

可行性和交叉评估显示，a臂到C臂的患者从疾病进展到交叉的中位时间为20天(范围为5-83天)，B臂到d臂的患者从疾病进展到交叉的中位时间为21天(范围为7-109天)。交叉的原因很多，但很多患者有疾病进展或发生脑转移。——出国看病

安全性结果显示，3级治疗相关不良事件(TRAEs)在A组占59.5%，在B组占53.1%，在C组占53.8%，在d组占50.0%。各治疗组间毒性差异不显著。——出国看病

“从nivolumab/ipilimumab免疫治疗开始，总生存率和2年的绝对改善达到20%，超过这个时间点可能会更高。它还能产生持久的反应，使治疗在84周后停止，并能更好地防止中枢神经系统的孤立复发，”Atkin说。“此外，靶向治疗在二线的效果似乎和在一线的效果一样好，而在靶向治疗之后进行免疫治疗的效果似乎较差。尽管最初12-24周的毒性和生活质量更差，但随后的生活质量更好，因为患者在疾病没有进展的情况下停止了治疗，或者只继续使用nivolumab单药治疗。” ——出国看病