肿瘤浸润性淋巴细胞疗法:下一个可能获批的肿瘤免疫治疗

  • 2020-10-06 04:24:44

01定义

根据美国国立癌症研究院公布的定义,肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumor infiltration lymphocytes,TIL)是一种从血液中移入肿瘤的免疫细胞。肿瘤浸润淋巴细胞可以识别并杀死癌细胞。

TIL多见于肿瘤组织的间质中。众所周知,肿瘤是因为人体细胞的基因发生了突变,导致不受控制的分裂和生长。基因变异在人体细胞中每时每刻都在发生,但并不是每一次变异都导致了肿瘤发生,其中我们的免疫系统发挥了巨大作用。表现为肿瘤特征的细胞会被人体的免疫系统识别并杀灭。而肿瘤之所以发生,和肿瘤细胞逃逸了免疫系统的监视有关。而免疫疗法就是重新赋予人体杀灭肿瘤细胞的能力,从而起到抗癌的作用。

02抗癌用途

很早就发现肿瘤组织中的TIL是一个好的迹象。换句话说,就是肿瘤组织中TIL越多,肿瘤的治疗效果越好,包括手术后的复发几率更小,对免疫治疗的反应也更佳。

因为TIL的这个特性,自然就不会有人放过使用他们治疗癌症的尝试。实际上,使用TIL治疗恶性黑色素瘤的历史已经有二十多年,大量临床试验证实有良好的疗效。除此之外,在结肠癌、乳腺癌、肺癌卵巢癌、胆管癌方面也有成功的报道案例。

03步骤

TIL的大致步骤是:

1.    从手术切除肿瘤碎片中分离出单细胞悬液;

2.    对单细胞进行体外扩增,建立多个培养物;

3.    特异性肿瘤标识检测;

4.    在24孔板中使用高剂量IL-2进行数周的扩增;

5.    选定的最佳肿瘤反应性的TIL系,进行抗CD3激活的进一步扩增,一般为两周;

6.    7天化疗疗程(氟达拉滨和环磷酰胺),以消耗内源性淋巴细胞;

7.    化疗后将扩增后的TIL被回输到患者体内。

04其他T细胞疗法

TIL属于适应性T细胞疗法中的一种,另外还有两种适应性T细胞疗法分别为T细胞受体(TCR)疗法和嵌合体抗原受体T(CAR-T)细胞疗法,那么TIL和这两种有什么区别呢?

TCR是从患者血液中提取T细胞,在实验室中加入一个可以表达T细胞受体的基因,使T细胞产生特异性的T细胞受体,将这些细胞扩增后回输到患者体内,改造后的T细胞可以特异性的追踪并杀死癌细胞。

CAR-T细胞疗法也是从患者血液中提取T细胞,通过基因改造加入一种制造嵌合体抗原受体(CAR)的基因,扩增后回输到患者体内,改造后的T细胞可以特异性的追踪并杀死癌细胞。

目前仅有CAR-T细胞疗法获得了FDA的批准,用于多种癌症的治疗。也是目前被研究最广泛的T细胞疗法。

05专家资源

TIL疗法因为对技术要求更高,仅有少数癌症中心开展研究及临床试验。其中就包括美国著名癌症中心——纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK),目前该院正在开展一项TIL治疗转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌II期临床试验。

MORE Health合作专家:


Kathryn C. Arbour, MD

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心 肺癌专家

简介: 

Dr. Arbour于美国威尔康奈尔大学医学院获得医学博士,后于美国纽约长老会/威尔康奈尔医学中心和纪念斯隆凯特琳癌症中心完成住院医师培训,并于纪念斯隆凯特琳癌症中心完成专科培训。现任纪念斯隆凯特琳癌症中心肺癌专家。

Dr. Arbour的临床专科为肺癌的治疗,擅长免疫治疗和靶向治疗,并积极参与临床试验为肺癌患者寻找新的更好的方法。她与MSKCC多学科治疗团队合作,为患者设计个性化切最先进的治疗方案,并尽量减少副作用提高患者生存质量。Dr. Arbour领导多个肺癌最新治疗的临床试验,其中包括“转移性黑素瘤或肺癌患者自体肿瘤浸润淋巴细胞免疫治疗(TILs)II期研究”,” Pembrolizumab免疫治疗晚期非小细胞肺癌II期研究”,及” Pembrolizumab免疫治疗联合Guadecitabine和Mocetinostat治疗晚期非小细胞肺癌I期/IB研究”等,她还在各大顶级医学杂志包括 Journal Of Clinical Oncology, JAMA, Cancer上发表了多篇学术论文,并获得2018年美国临床肿瘤协会(ASCO)颁发的“ASCO青年研究员奖”。

医学背景:

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心 专科培训

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心 住院医师培训

美国纽约长老会/威尔康奈尔医学中心 住院医师培训

美国威尔康奈尔大学医学院 医学博士

专业领域: 

肺癌 靶向治疗 免疫治疗 临床试验



Matthew D. Hellmann, MD

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心 肺癌专家

简介: 

Dr. Hellmann于美国约翰霍普金斯大学获得医学博士,后于美国麻省总医院完成专科培训,并先后于美国纪念斯隆凯特琳癌症中心,哈佛大学医学院以及威尔康奈尔大学医学中心完成专科培训。现任美国纪念斯隆凯特琳癌症中心肺癌专家。

Dr. Hellmann的临床专科为肺癌的治疗,尤其是非小细胞肺癌。他致力于为患有各种疾病的人找到更好的治疗方法,并为病人和他们的家人提供关怀。他的研究重点是开发创新有效的方法,利用人体的免疫系统来对抗癌症。他是免疫治疗组的成员,针对各种不同癌症的患者设计和领导免疫疗法的早期临床试验。Dr. Hellmann领导的临床试验有“转移性黑素瘤或肺癌患者自体肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)免疫治疗II期研究”,” MEDI1191联合Durvalumab治疗晚期实体瘤的I期研究”,及“晚期癌症患者mtig7192联合或不联合阿特唑珠单抗免疫治疗的IA/IB期研究”等。Dr. Hellmann在各大知名医学期刊杂志包括Science,Nature, New England 上发表了130多篇专业文章,还在2019年ASCO年会上发表关于最新治疗的学术讲座。

医学背景:

美国威尔康奈尔大学医学中心 专科培训

美国哈佛大学医学院 专科培训

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心 专科培训

美国麻省总医院 住院医师培训

美国约翰霍普金斯大学医学院 医学博士

专业领域: 

肺癌 免疫治疗 临床试验

【以上信息来源于纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)官方网站:https://www.mskcc.org】

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