出国看病资讯依维莫司佐剂在极高风险肾细胞癌中比安慰剂产生RFS益处

出国看病资讯依维莫司佐剂在极高风险肾细胞癌中比安慰剂产生RFS益处

与安慰剂相比，极高风险肾细胞癌患者在依维莫司治疗后经历了显着的无复发生存获益。

根据在2022年美国临床肿瘤学会年会上发表的3期珠穆斯特试验（NCT01120249）的数据，mTOR抑制剂依维莫司（Afinitor）在极高风险肾细胞癌中的复发或死亡风险比安慰剂降低了21%。——出国看病

在研究中的所有患者中，复发或死亡的风险降低了15%;然而，这差一点就错过了统计显著性的标准。在非常高风险的亚组中观察到无复发生存期（RFS）唯一具有统计学意义的改善，该亚组被定义为从pT3a 3级到4级到pT4的范围，任何没有淋巴结受累的分级或具有任何pT分期和淋巴结阳性的分级。——出国看病

“依维莫司辅助治疗改善了肾切除术后RCC患者的RFS，但名义意义水平被勉强遗漏。依维莫司的作用在那些患有非常高风险疾病的人中特别明显，目前推荐辅助治疗的患者群体，“Christopher W. Ryan，俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所医学博士在介绍结果时说。“这些令人信服的结果值得进一步调查依维莫司在当前佐剂环境中的作用以及可能受益最大的子集。——出国看病

在珠穆朗玛峰研究中，1499名RCC患者被随机分配并接受依维莫司或安慰剂治疗。45% 的患者患有中高风险 RCC，定义为从 pT1b 3 级到 4 级无转移的范围到 pT3a 1-2 级无转移。其余55%的患者患有非常高危的疾病。口服依维莫司，每日10mg，持续54周，根治性或部分肾切除术12周内开始治疗。——出国看病

患者的中位年龄约为58岁，大多数患者具有透明细胞RCC（83%），其中17%具有不透明的细胞组织学。手术干预主要是90%的患者进行根治性肾切除术，而接受部分肾切除术的患者为10%。80% 的患者的 ECOG 表现评分为 0，其余患者的 ECOG 表现评分为 1。——出国看病

在所有患者中，依维莫司的5年估计RFS率为67%，而安慰剂为63%。在极高风险组中，依维莫司的5年RFS率为57%，安慰剂为51%。中位数尚未达到。在中高风险RCC患者中，依维莫司和安慰剂的5年RFS率分别为80%和78%。尽管亚组很小，但风险比约为0.50的RFS获益有利于依维莫司在非洲裔美国患者中几乎显着。——出国看病

“在大多数测试的亚组中，支持依维莫司的效果普遍一致。特别值得注意的是，非洲裔美国人对依维莫司有利的稳健风险比，但这是一个非常小的群体，“Ryan说。——出国看病

在分析中观察到的死亡风险降低了10%，但这并没有超过重要性标准（HR，0.90;95%CI，0.71-1.13;P = .178）。Ryan补充说，RCC的任何辅助治疗尚未达到总生存期（OS）。依维莫司的5年估计OS为87%，而安慰剂为85%。——出国看病

在中位随访76个月时，依维莫司组55%的患者和安慰剂组31%的患者已停止治疗。依维莫司的中位治疗时间为9.3个月，安慰剂为12.6个月。鉴于这种高停药率和持续的RFS增加，Ryan建议应重新检查辅助治疗的最佳持续时间。——出国看病

停药的主要原因是不良事件（AE），依维莫司组37%的患者因AE而停药，而安慰剂组为5%。在安慰剂组中，14%由于疾病复发而停药，而依维莫司组为8%。依维莫司组37%的患者需要减少剂量，安慰剂组需要减少7%的剂量。——出国看病

96%的依维莫司治疗患者发生不良事件，安慰剂组81%的患者发生不良事件，分别有46%和11%的患者发生3级或更高的AE级。没有5级AE。“在依维莫司手臂上更常见的不良事件是那些众所周知与这种药物相关的不良事件，并且主要是胃肠道或皮肤性质的，”Ryan说。

依维莫司和安慰剂最常见的全等级AE分别是口腔粘膜炎（64%vs 19%），疲劳（56%vs 41%），腹泻（33% vs 15%），恶心（24% vs 17%），斑丘疹（31%vs 8%），痤疮样皮疹（29%vs 5%），瘙痒（18%vs 8%），头痛（18%vs 11%），皮肤干燥（17%vs 8%），高血压（16%vs 13%），厌食症（16%vs 5%）， 呼吸困难（15% vs 6%）、肢体水肿（15% vs 5%）和肺炎（13% vs 0%）。3级或更高等级最常见的实验室异常是高甘油三酯血症（11%vs 2%），低血糖（5%vs 0%），贫血（2%vs 0%），ALT增加（1%vs 0%）和淋巴细胞计数减少（1%vs 0%）。——出国看病

珠穆朗玛峰的背景

珠穆朗玛峰试验代表了MTOR辅助抑制剂治疗RCC的首批结果。在这种情况下，已经有许多关于其他药物的研究，包括几项关于VEGF TKI的研究。在这一点上，许多这些研究未能显示出有意义的结果，除了Sunitinib（Sutent）的S-TRAC研究和PEMbrolizumab（Keytruda）的KEYNOTE-564试验，Ryan说。——出国看病

“迄今为止，这些新一代安慰剂对照佐剂试验中有6项已经发表，包括5项佐剂酪氨酸激酶抑制剂治疗试验，其中只有1项，舒尼替尼的S-TRAC试验，证明无病生存益处，”他说。“到目前为止，只有1项已发表的关于pembrolizumab检查点抑制剂治疗的研究也显示出无病生存获益。值得注意的是，总生存率一直是所有这些研究的次要终点，到目前为止，还没有一项研究报告有显著的生存获益。——出国看病

有几个因素影响了珠穆朗玛峰研究的统计模型。最初的样本量计划为1170名患者;然而，依维莫司组不成比例的停药次数需要增加到1464名患者。通过这一变化，该研究被更新为具有80%的功率来检测RFS风险比的18%差异，单侧α为2.5%。这相当于依维莫司的RFS中位数为6年，而安慰剂为4.9年。——出国看病

除了研究参与者数量的变化外，RFS事件的发生频率低于最初的预期，从而可以对结果进行早期审查。当发生了804起事件时，计划对该研究进行最终分析;然而，这在2021年3月的第四次中期分析中没有发生。在这一点上，调查人员将截止时间设置为2022年3月，这是ASCO提供的数据。对于此分析，共有 556 个 RFS 事件。——出国看病

“这次修订是由2名独立于研究的统计学家进行的，他们不了解终点数据，并与研究主席（我自己）和数据监测委员会的医疗投入一起工作，”Ryan说。——出国看病

在一条评论结果的推文中，来自City of Hope的医学肿瘤学家Sumanta （Monty） Kumar Pal，医学博士称这些发现发人深省，但不太可能改变护理标准（SOC）。“结果发人深省，”他在推特上写道。“[它]不会改变SOC，但有趣的是，认为一些亚群可能会受益 - mTOR通路改变的患者也会带来益处吗？” ——出国看病

对这项研究的其他分析仍在进行中。