有限的临床活动归因于胃癌中与利纳格利平加阿托利祖马布的二线治疗

有限的临床活动归因于胃癌中与利纳格利平加阿托利祖马布的二线治疗

1b/2阶段MORPHEUS研究的结果表明，胃和胃食管结膜癌患者对二线利纳格利平加阿特洛利祖马布的反应有限。

根据第1b/2阶段MORPHEUS平台在2021年欧洲医学肿瘤学会大会上。

在接受阿托佐利祖马布加利纳格利平（二乙酰肽-4（DPP-4）抑制剂的患者中，只有3例出现反应，结果经调查人员评估的客观反应率为21.4%。

在接受拉穆西鲁马布（Cyramza）加帕利塔塞尔的活跃比较臂中的12名患者中，有2个答复，调查员评估的ORR为16.7%，医学部，血液学/肿瘤学副教授，三星医学中心，宋坤宽大学医学院，在会议期间发表的海报演示中报道。

作者假设，将治疗糖尿病患者的经批准的药物利纳格利平添加到阿泰佐利祖马布可以刺激抗肿瘤免疫反应，"鉴于民进党在监管几个促炎化疗和肿瘤T细胞内招募方面的作用，"他们在海报中写道。

MORPHEUS平台下的试验正在评估通过免疫细胞启动和激活、肿瘤渗透和/或识别肿瘤细胞以消除多种免疫逃逸机制同时针对其重要性。

MORPHEUS胃癌手臂的患者在组织学或细胞学上被证实为局部晚期、不可救药或转移性胃癌或GEJ腺癌，这些患者在一线铂金或含氟二甲基胺化疗期间或之后取得了进展。患者在每21天周期的第1天每3周随机服用1200毫克静脉注射（IV），每21天周期的第1天以5毫克/天口语对利纳格利平进行注射，或在每28天周期的第1天和第15天，在8毫克/千克IV，加上每28天周期的80毫克/m2IV的帕利塔塞尔。

根据RECISTv1.1标准确定，接受调查员评估的客观反应的参与者的百分比是主要终点。次要终点是调查员评估的无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）和反应持续时间（DOR），以及总体生存、安全、药理动力学和探索性生物标志物分析。

阿托佐利祖马布/利纳格利平手臂的患者中，共有14.3%的患者至少65岁，而拉穆西鲁马布/帕利塔塞尔手臂的患者比例为50.0%。所有13名患者的atezolizumab/利纳格利平手臂的基线乳酸脱氢酶（LDH）水平有LDH水平低于1.5倍的正常上限相比，58.3%（n=7/12）在主动比较臂。

其他调查结果显示，阿托佐利祖马布加利纳格利平手臂的3名响应者，1人有完整的反应，2人有部分反应。两名患者患有稳定性疾病（SD），8名患者患有渐进性疾病（PD）。此臂的反应中位数（DOR）为20.0个月，DCR为21.4%，13名患者有渐进事件或死亡。

在有16.7%ORR的主动比较臂中，有0个CR和2个PR。8个患者有SD作为最佳反应，2个有PD。DOR中位数为3.3个月，DCR为66.7%。

研究结果还显示，阿托佐利祖马布/利纳格利平臂的无进展生存中位数（PFS）为2.0个月，整体存活期中位数（OS）为8.6个月。这臂有10人死亡。在拉穆西鲁马布/帕利塔塞尔手臂中，PFS中位数为6.1个月，中位OS为8.3个月，所有12名患者均死亡。

在安全方面，所有双臂患者至少有1次不良事件（AE）：3/4级AES的比率为50.0%的阿托佐利祖马布/利纳格利平手臂，而活性比较臂为75.0%。导致剂量改变或中断的治疗相关AEs分别发生在7.1%和75.0%，导致退出治疗的AES分别发生在0%和8.3%。

生物标志物分析没有确定与临床活动相关的趋势。一名随机到阿泰佐利祖马布/利纳格利平的患者，谁实现了CR有微卫星不稳定性高+状态，发炎肿瘤表型，并具有中度PD-L1免疫造血性染色。

在有PR的手臂上的2个中，1个有发炎的肿瘤表型和PD-L1+高（免疫细胞;15%）表达，另一个有沙漠肿瘤表型和低PD-L1表达。与基线相比，所有接受阿托佐利祖马布加利纳格利平治疗的患者在周期1天15期间的DPP-4活动减少了50%到90%：普遍保持的减少。