纳武利尤单抗联合疗法改善 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌的 PFS 与化疗

纳武利尤单抗联合疗法改善 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌的 PFS 与化疗

根据在微卫星不稳定性高 （MSI-H） 或错配修复缺陷 （dMMR） 转移性结直肠癌 （CRC） 患者中，与化疗相比，一线纳武利尤单抗 （Opdivo） 联合伊匹木单抗 （Yervoy） 在无进展生存期 （PFS） 方面取得了统计学意义的有意义的改善。2024 年胃肠道癌症研讨会。

预先指定的中期分析的初步结果显示，在随机接受纳武利尤单抗加伊匹木单抗 （n = 202） 或化疗 （n = 101） 的 303 名患者中，每组分别有 171 名和 84 名患者通过免疫组化和/或基于聚合酶链反应的测试集中确认了 MSI-H/dMMR 结果。

中位随访24.3个月时，纳武利尤单抗/伊匹木单抗组（未达到;95% CI，38.4个月-不可评估）与化疗组（5.9个月;95% CI，4.4-7.8）相比，PFS有临床意义和统计学意义的改善，疾病进展或死亡风险降低了79%（HR，0.21;95% CI，0.13-0.34;第 <0.0001 页）。PFS获益在所有预先指定的亚组中是一致的，包括KRAS或NRAS突变的患者，以及基线肝、肺或腹膜转移的患者。

“该研究达到了其主要终点，表明[纳武利尤单抗]联合[伊匹木单抗]比化疗在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善。[纳武利尤单抗]联合[伊匹木单抗]组的中位PFS未达到，化疗组的中位PFS为5.9个月，风险比为0.21。PFS 曲线在大约 3 个月时开始早期分离，因此 24 个月的 PFS 率......是 72% 对 14%，“巴黎圣安托万医院肿瘤内科主任、皮埃尔和玛丽居里大学肿瘤内科教授、医学博士 Thierry Andre 在演讲中解释说。

该组合是首个与化疗相比，作为MSI-H/dMMR mCRC一线治疗的双重免疫治疗方案。

在安全性方面，该组合显示出与先前报告的数据一致的安全性。纳武利尤单抗和伊匹木单抗的联合治疗在既定方案下是可控的，并且没有发现新的安全信号。1,2纳武利尤单抗/伊匹木单抗组治疗的 200 例患者中有 160 例 （80%） 出现任何级别的治疗相关不良事件 （TRAE），化疗组 88 例患者中有 83 例 （94%），38 例 （19%） 和 17 例 （19%） 患者可见任何级别的严重 TRAE。在这些组中，46 例 （23%） 和 42 例 （48%） 患者观察到 3-4 级 TRAE，32 例 （16%） 和 14 例 （16%） 患者观察到严重的 3-4 级 TRAE。

纳武利尤单抗/伊匹木单抗组的 33 例 （17%） 和 23 例 （12%） 以及化疗组的 28 例 （32%） 和 9 例 （10%） 患者报告了导致研究治疗停止的任何级别和 3 级或 4 级 TRAE。纳武利尤单抗组和伊匹木单抗组报告了2例治疗相关死亡，化疗组交叉治疗期间报告了1例死亡，但确定与化疗无关。

关于CheckMate-8HW

CheckMate-8HW 是一项随机、开放标签的 3 期试验，旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与纳武利尤单抗作为单一疗法或研究者选择的化疗对 MSI-H 或 dMMR 转移性结直肠癌患者的疗效。

患者以 2：2：1 的方式随机分配接受纳武利尤单抗 240 mg 和伊匹木单抗 1 mg/kg，每 3 周一次，共 4 剂，然后纳武利尤单抗 480 mg，每 2 周一次，每 2 周一次，共 6 剂，然后纳武利尤单抗 480 mg，每 4 周一次，或化疗联合或不联合靶向治疗。所有组的患者继续接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，纳武利尤单抗组和伊匹木单抗组最多接受治疗 2 年。

该研究由 2 个部分组成，将包括根据当地实践标准具有已知肿瘤 MSI-H 或 dMMR 状态且 ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者。第 1 部分的入组适用于经组织学证实不适合手术的复发性或转移性 CRC 患者，无论既往是否有化疗和/或靶向药物的治疗史。在第 2 部分中，要求患者患有经组织学证实的不适合手术的复发性或转移性 CRC，且既往没有化疗和/或转移性疾病靶向药物的治疗史。

患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者，有间质性肺病或肺炎病史;或已知的人类免疫缺陷病毒检测呈阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征将被排除在研究之外。

“所有一线随机组患者的基线特征都非常平衡。85% 和 83% 的患者集中确认了 MSI-H 或 dMMR 状态。在数据截止时，[纳武利尤单抗]联合[伊匹木单抗]组有21%的患者和化疗组有7%的患者仍在接受治疗。[纳武利尤单抗]加[伊匹木单抗]组中有31%的患者完成了2年的治疗，疾病进展是停止治疗的主要原因，[纳武利尤单抗/伊匹木单抗]组有19例，化疗组有69例，“安德烈说。

该研究的双重主要终点是实验性联合疗法与研究者在一线治疗中选择化疗的每盲法独立中心审查 （BICR） 的 PFS，以及该组合与单独使用纳武利尤单抗相比在所有治疗线中每 BICR 的 PFS。正在评估接受联合治疗与单独使用纳武利尤单抗的患者的PFS，以及评估总缓解率、总生存期、疾病控制率和缓解时间的次要终点。

Andre总结道：“这些结果支持[纳武利尤单抗]联合[伊匹木单抗]作为MSI-H或dMMR转移性结直肠癌患者的标准护理和一线治疗选择。