出国看病资讯患者衍生的微器官球实现尖端的精准肿瘤学

  • 2022-05-06 14:14:38

出国看病资讯患者衍生的微器官球实现尖端的精准肿瘤学


患者肿瘤细胞对治疗的反应受到许多因素的影响,包括遗传改变、肿瘤微环境和肿瘤内异质性。这使得确定最佳治疗方案变得极其困难,因为最近开发的候选药物和癌症疗法的数量不断增加。除了这些挑战之外,还必须在诊断后做出治疗决定的时间有限 - 通常在两周或更短的时间内。——出国看病



现有致癌模型的缺点使其不适合临床使用。患者来源的肿瘤细胞系在亚培养时会发生变化,使它们作为肿瘤模型不准确,并且由异种移植物制成的模型 - 注射到免疫缺陷小鼠中的患者肿瘤细胞 - 保留了其特征,但生产起来既耗时又昂贵。患者来源的类器官,肿瘤组织的小型化3D版本,在亚培养过程中失去了患者的肿瘤微环境,并且这些类器官的生产对于临床决策来说足够及时仍然无法实现。——出国看病


这些挑战已经在多组织的合作努力中得到解决,其中包括来自寺崎生物医学创新研究所(TIBI)和杜克大学的科学家,由TIBI的首席科学官兼教授沈锡玲博士领导。——出国看病


正如他们最近在Cell Stem Cell上发表的文章所概述的那样,该团队开发了一种基于液滴的微流体技术,可以在一小时内从癌症患者活检中产生微器官球(MOS)。患者肿瘤,免疫和结缔组织细胞迅速形成微型肿瘤,在数千个这些MOS中保留原始微环境,可用于测试许多药物条件。对各种癌源的MOS的测试表明细胞遗传谱的保留,以及原始肿瘤组织的基因和免疫抑制标记表达。——出国看病


使用来自一小群转移性结直肠癌患者的MOS进行初始测试,针对一组治疗候选药物进行筛选。当将药物敏感性结果与实际临床治疗结果进行比较时,几乎存在完美的相关性。更重要的是,MOS可以从少量细胞中产生,通常从活检中收集,整个MOS生成和药物筛选过程花费不到两周的时间。——出国看病


在一系列随后的优雅实验中,研究人员开发了测试MOS对免疫疗法的反应的测定方法。他们成功地证明了双特异性抗体能够动员原始微环境中的常驻免疫细胞攻击肿瘤细胞,这是免疫治疗筛选的史无前例的成就。在另一系列实验中,科学家们根据联合免疫疗法的效果测试了他们的MOS,并能够证明预测的反应和多种治疗方案的优化。——出国看病


他们还能够通过激活的T细胞和随后杀死MOS肿瘤细胞来观察到对MOS的有效渗透;由于MOS液滴的小尺寸和大的表面体积比模拟组织内的自然扩散极限,并且无法使用常规模型获得,因此可以实现这种T细胞浸润。——出国看病


研究小组的发现对临床产生了巨大的影响。尽管在开发癌症治疗模型方面存在所有困难,但他们的工作满足了许多需求。他们以及时和成本更低的方式从有限的活检组织中产生准确的肿瘤模型的方法为药物和免疫疗法的各种测试途径打开了大门。MOS生产的自动化确保了可重复性,这是FDA的要求。——出国看病


“这里开发的技术是实体瘤疾病和个性化医疗生理建模的突破性进展,”TIBI主任兼首席执行官Ali Khademhosseini博士说。“它肯定会对临床产生非常重大的影响。——出国看病


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