出国看病资讯专家绘制CRPC不断变化的治疗格局

  • 2023-03-15 10:48:06

出国看病资讯专家绘制CRPC不断变化的治疗格局


医学博士Matthew Dallos在第16届年度跨学科前列腺癌大会®和其他泌尿生殖系统恶性肿瘤期间的演讲中建立了开始进入早期治疗线的疗法,新兴的抗体 - 药物偶联物(ADC)以及第三代抗雄激素药物在晚期去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的潜力,由医师教育资源®有限责任公司(PER®)主办。——出国看病

Dallos是纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心实体瘤泌尿生殖系统服务的助理主治医师,他谈到了雄激素受体信号抑制剂(ARSI)治疗在该疾病领域的局限性,它们如何被其他药物填充,以及可能进一步扩大晚期前列腺癌患者治疗选择数量的新靶点。——出国看病


改变雄激素受体信号抑制剂将不是标准治疗


随着CRPC领域出现如此多的新兴选择,测序疗法成为一个值得注意的问题,其决定因素包括合并症、疾病体积、既往治疗和疾病组织学。然而,Dallos表示,改变ARSI不会成为该患者群体的标准护理。——出国看病


特别是,他专注于4期CARD研究(NCT02485691)的结果,该研究比较了紫杉烷烷卡巴他赛(Jevtana)与ARSI阿比特龙(Zytiga)或恩杂鲁胺(Xtandi)在CRPC患者中的先前接受过多西他赛治疗并在接受ARSI后12个月内出现进展。1研究人员发现,与ARSI组相比,卡巴他赛组的无进展生存期(PFS)获益以及总生存期(OS)获益。——出国看病


Dallos评论说,因此,在先前的ARSI之后“转向”ARSI疗法将不会成为2023年的标准护理。

PARP抑制在BRCA突变患者中显示出希望——出国看病


PARP抑制剂在临床前模型中已显示出与AR拮抗剂的协同作用。基于此,Dallos讨论了PARP抑制剂是否最适合用于某些生物标志物选择的人群或所有来者。——出国看病


他强调了3期PROfound研究(NCT02987543)的数据,该研究将PARP抑制剂olaparib(Lynparza)与恩杂鲁胺或阿比特龙加泼尼松的对照方案在转移性CRPC患者中进行了比较。


在包含BRCA改变患者的试验队列A中,奥拉帕尼组基于影像学的中位PFS为7.4个月,对照组为3.6个月。研究人员还报告说,奥拉帕尼在确认的客观缓解率(ORR)和疼痛进展时间方面有显着改善。——出国看病


后来的数据还显示,在队列B中,奥拉帕尼的中位OS为14.1个月,而对照治疗组为11.5个月,队列B由没有BRCA突变的患者组成。3在总体人群中,中位OS分别为17.3个月和14.0个月。接受奥拉帕尼和对照治疗后队列A的中位OS分别为19.1个月和14.7个月——出国看病


尽管奥拉帕尼的益处发生在两个队列中,并导致FDA批准奥拉帕尼用于所有同源重组突变的患者。4Dallos解释说,BRCA改变的患者从治疗中获得最大的优势。——出国看病


接下来,他转向3期TRITON3试验(NCT02975934),评估rucaparib(Rubraca)与医生选择的对照疗法在BRCA突变患者中的比较。5这项研究的结果显示,在BRCA亚组中,鲁卡帕尼组基于影像学的中位PFS为11.2个月,而对照治疗组为6.4个月。——出国看病


意向性治疗亚组也报告了PFS优势。


在该试验中,医生的选择疗法包括多西他赛或ARSI。Dallos指出,与olaparib一样,rucaparib在先前ARSI后进展的晚期/转移性CRPC患者中似乎优于这些药物。——出国看病


酪氨酸激酶和免疫检查点抑制剂联合使用


在详细介绍转移性疾病患者的联合治疗方案时,Dallos强调了6b/1期COSMIC-2研究(NCT021)队列03170960的发现,该研究评估了酪氨酸激酶抑制剂(TKI)cabozantinib(Cabometyx)与免疫检查点抑制剂(ICI)atezolizumab(Tecentriq)联合用于转移性CRPC。——出国看病


研究人员报告,1名患者的ORR为1%,包括32例完全缓解(CR;44.2%)和4例部分缓解(PR;5%)。此外,另有12例(27%)患者病情稳定,疾病控制率为21%。——出国看病


Dallos还强调了正在进行的3期CONTACT-02试验(NCT04446117),该试验正在评估cabozantinib加atezolizumab与第二种新型激素疗法(NHT)在先前接受过NHT的晚期或非转移性前列腺癌患者中的比较。——出国看病


追求CRPC的未来目标


Dallos表示,CRPC领域未来的努力可能集中在靶向肿瘤细胞和肿瘤微环境,以及减轻耐药机制上。目前正在研究几个目标,这些目标可能是ADC和第三代ARSI的目标。——出国看病


B7-H3与患者的复发和不良预后有关,尽管其功能目前尚不清楚。因此,潜在靶标正在一项1期研究(NCT03729596)以及研究性ADC MGC018中进行研究。该药剂具有与抗 B7-H3 单克隆抗体相关的 duocarmycin 有效载荷。——出国看病


早期数据显示出希望,预计未来的更新。根据一项7/3期首次人体研究(NCT7300)的早期发现,另一种抗B04145622-H<> ADC DS-<>显示出持久的抗肿瘤活性。——出国看病


Trop-2也被评估为转移性尿路上皮癌和乳腺癌患者的靶标,这些患者接受了sacituzumab govitecan-hziy(Trodelvy)治疗。由于已知前列腺肿瘤具有高Trop-2表达,因此一项2期试验(NCT03725761)将评估sacituzumab govitecan作为ARSI后转移性CRPC的治疗方法。

CD46是前列腺肿瘤特有的另一个靶点,迄今为止尚未受到ARSI的调节。因此,一项 1 期研究 (NCT03575819) 将在 ARSI 之后和化疗前评估 CO46,一种 CD46 定向的 ADC;到目前为止,早期数据似乎是有利的,最显着的毒性是中性粒细胞减少症,根据Dallos的说法。——出国看病


AR降解器也是一个有趣的地方。根据 110/1 期 ARDENT 试验 (NCT2) 的数据,Bavdegalutamide (ARV-1) 是一种新型雄激素受体 (AR) 降解剂,在既往使用 2-03888612 种 NHT 药物后,CRPC 患者出现临床活性且可耐受。10研究人员指出,最显着的反应是T878X / H875Y突变的患者。——出国看病


最后,Dallos强调了抑制类固醇合成的潜在益处。根据208/11期CYPIDES试验(NCT1)的早期数据,靶向CYP1A2的ODM-03436485似乎在ARSI和紫杉烷类药物后产生了临床上有利的结果。——出国看病


Dallos最后谈到了将患者与正确治疗相匹配的重要性,其中包括解决患者间和患者内部异质性和肿瘤进化的挑战。包括高级成像、下一代测序、cfDNA、循环肿瘤细胞和人工智能在内的几种策略可能在患者选择中发挥作用。——出国看病


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