替拉单抗联合治疗可轻微改善PD-L1+宫颈癌的ORR

替拉单抗联合治疗可轻微改善PD-L1+宫颈癌的ORR

根据在2023年国际妇科癌症协会(IGCS)年会上公布的2期SKYSCRAPER-04试验(NCT04300647)的研究结果，替拉单抗联合阿特唑单抗(Tecentriq)在pd - 1阳性复发宫颈癌患者的总缓解率(ORR)上有数值改善，但与历史参考相比没有达到统计学意义。

在整个人群中(n = 171)，接受tiragolumab联合atezolizumab治疗的患者(n = 126)的确诊ORR为19.0%，而单独接受atezolizumab治疗的患者(n = 45)的确诊ORR为15.6%。在KEYNOTE-158一揽子研究(NCT02628067)的82例pd - l1阳性宫颈癌患者的历史队列中，ORR为14.6%与派姆单抗相比，替拉单抗联合阿特唑单抗对ORR的改善无统计学意义(P = 0.0787)。

在105例PD-L1高肿瘤患者中，研究人员报告，在接受替拉单抗联合阿特唑单抗(n = 76)和阿特唑单抗单药治疗(n = 29)的患者中，ORR分别为25.0%和20.7%。在66例PD-L1低肿瘤患者中，10.0%的患者接受了tiragolumab联合atezolizumab治疗(n = 50)， 6.3%的患者接受了atezolizumab治疗(n = 16)。

在一项包括所有经独立审查委员会(IRC)评估的可测量疾病的治疗患者(n = 149)的事后亚组分析中，替拉单抗方案的ORR为21.6% (n = 111)，阿特唑单抗单药治疗的ORR为15.8% (n = 38)。在PD-L1高人群(n = 86)中，研究人员强调，tiragolumab队列(n = 63)的ORR为30.2%，仅接受atezolizumab的患者(n = 23)的ORR为21.7%。在患有PD-L1低肿瘤和可测量疾病的患者(n = 63)中，10.4%的患者接受联合治疗(n = 48)， 6.7%的患者单独接受atezolizumab治疗(n = 15)，获得了客观缓解。

“这些数据增加了越来越多的证据，支持TIGIT和PD-L b[1]在宫颈癌中的双重靶向治疗，”报告作者Ritu Salani医学博士，加州大学洛杉矶分校妇科肿瘤学奖学金主任和肿瘤学杂志的妇科编辑委员会成员在报告中说。

在skyscraper04试验中，患者被随机分配为3:1，接受每3周静脉注射1200mg的atezolizumab和每3周静脉注射600mg的tiragolumab。在阿特唑单抗单药治疗组中出现明确进展性疾病迹象的患者有资格转入联合治疗组。

试验的主要终点是IRC评估的RECIST v1.1标准的ORR。ORR数据与KEYNOTE-158研究中14.6%的历史参考ORR进行比较;有统计学意义的改善阈值P≤0.0245。次要终点包括IRC评估的无进展生存期、OS和安全性。

诊断为复发性或持续性宫颈癌的患者不能接受根治性治疗，并且之前接受过1或2次全身化疗的患者可以参加试验。额外的资格标准包括至少1个先前的铂基化疗线，可测量的疾病和PD-L1阳性疾病。研究人员根据ECOG表现状态、接受过放射治疗和疾病状态对患者进行分层。

替拉单抗联合治疗组患者的中位年龄为49.5岁(范围26-80岁)，而阿特唑单抗单药治疗组患者的中位年龄为52岁(范围27-72岁)。每个组的大多数患者为白种人(63%对62%)，ECOG表现状态为0(52%对51%)，有可测量的疾病(88%对84%)，并且先前接受过紫杉醇治疗(92%对96%)。

截至2022年6月30日的数据截止日期，17名接受了替拉单抗和阿特唑单抗联合治疗的患者仍在进行治疗。此外，6名患者继续接受atezolizumab单药治疗。在最初被指定单独接受阿特唑单抗的患者中，15人转为接受替拉单抗联合治疗，其中3人继续接受治疗。

数据截止日期为2021年12月8日，接受替拉单抗联合atezolizumab治疗的患者的中位PFS为2.8个月(95% CI, 1.7-4.1)，单独接受atezolizumab治疗的患者的中位PFS为1.9个月(95% CI, 1.5-3.0)。每个组的12个月PFS分别为18%和13%。此外，中位OS为11.1个月(95% CI, 9.6-14.5)和10.6个月(95% CI, 6.9-13.8)。

94%的联合用药组和91%的单药组患者出现了任何级别的不良反应(ae)。此外，3/4级不良事件发生率分别为44%和31%，3/4级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率分别为13%和9%，导致任何治疗停止的不良事件发生率分别为3%和4%。

两个治疗组的常见不良反应包括贫血、恶心、虚弱、发热、疲劳和呕吐。根据Salani的说法，虽然在试验中没有发现任何新的安全性信号，但tiragolumab和atezolizumab联合使用的ae发生率更高。