出国看病资讯两个新基因可能为转移性结直肠癌开辟新的精准治疗可能性

出国看病资讯两个新基因可能为转移性结直肠癌开辟新的精准治疗可能性

MAOB和CDC37基因表达似乎是晚期结直肠癌中两个新的有希望的靶点，根据医学博士Heinz-Josef Lenz的说法。——出国看病

根据医学博士Heinz-Josef Lenz的说法，随着转移性结直肠癌的治疗策略变得更加定制化，评估单胺氧化酶B（MAOB）和CDC37等新基因生物标志物预测价值的研究变得比以往任何时候都更加重要。——出国看病

伦茨是凯克医学院胃肠道癌研究的医学教授和J. Terrence Lanni主席，也是南加州大学（USC）分子途径和药物发现中心以及诺里斯癌症药物开发中心的联合主任，是一项研究的资深作者，该研究分析了3期CALGB（联盟）/ SWOG 80405试验（NCT00265850）的患者数据，该研究检查了MAOB和CDC37的预测价值 转移性CRC靶向治疗的基因表达。——出国看病

分析结果在2022年美国临床肿瘤学会年会上公布，表明低MAOB基因表达的患者从基于西妥昔单抗（Erbitux）的方案中获得的益处比高表达水平更高。此外，患有CDC37依赖性肿瘤的患者可以从regorafenib（Stivarga）和bevacizumab（Avastin）中获得更多益处，因为这两种药物都针对热休克蛋白90（HSP90）客户端激酶或信号通路。——出国看病

“许多临床医生可能不熟悉这两个基因。我希望社区可能会意识到，使用新技术，如转录组分析，可能是一种新的重要工具，我们需要更多地使用它来寻找更好的靶标或更好的预测和预后标记。——出国看病

在接受CancerNetwork采访时，Lenz详细介绍了新型分子靶点的价值，并强调了未来研究工作需要重点的地方，以继续对这一人群的精准医学产生积极影响。——出国看病

首先讨论评估MAOB在CRC中的预测价值的基本原理

Lenz：我们研究了MAOB在转移性结肠癌中的表达水平。已知该基因的表达水平与CRC患者的预后不良有关。它在上皮到肠系膜的过渡中起着重要作用，这是转移的关键步骤。现在，有一个非常有趣的联系，因为MAOB也在帕金森病和神经退行性疾病中发挥作用。我们已经看到，帕金森病患者似乎受到保护，不会患上CRC。我们非常有兴趣了解基因表达如何具有潜在的预后和预测性。现在，我们使用临床SWOG 8045试验，这是转移性CRC的一线研究，比较了基于EGF受体的治疗方法西妥昔单抗与基于抗VEGF的治疗贝伐珠单抗。——出国看病

我们寻找高、中或低表达水平的患者以及临床结局。我们看到的是非常有趣和出乎意料的。在接受贝伐珠单抗和化疗治疗的患者中，我们没有看到高表达和低表达的结局有任何差异，但我们看到西妥昔单抗在无进展生存期和总生存期方面存在显着差异。MAOB的高表达水平与不良结局相关，低表达组具有显着延长的总生存期。——出国看病

事实上，它增加了一倍多。这是非常有趣的，但是这个在神经退行性疾病中起作用的特定基因之间的关系可能会影响EGF受体抑制剂的功效。我们并不完全了解这种关系，我们只知道MAOB和EGF受体的EMT过渡作用。但当我们也在寻找男女之间的差异时，我们完全感到惊讶。这种差异只在男性身上可见。虽然我们并不完全了解该特定子集，但差异非常大，从中位生存期为17个月到40个月。这是非常具有临床意义。当然，这引发了更多的研究，我们可以更好地理解MAOB的作用。有趣的是，在神经退行性疾病的治疗中存在该基因的抑制剂，为高表达的患者提供了潜在的治疗选择，并深入了解这是否可能实际影响该患者群体的结果。——出国看病

CDC37在转移性CRC中的作用

我们对CDC37非常感兴趣。这是一种非常有趣的蛋白质，就其功能而言。它是HSP90的共聚体，因此它不是一个非常常用的基因或靶标。然而，HSP90在蛋白激酶的稳定中起着重要作用。其中一些对于结直肠癌患者很重要，例如VEGF或FGF受体。它在稳定EGF受体方面不起作用。——出国看病

HSP90与CDC37共同陪伴的差异性益处可能是抗VEGF治疗疗效的潜在标志物，而不是EGF受体抗体。这就是我们的假设。我们再次使用了8045临床试验，该试验具有将西妥昔单抗和贝伐珠单抗与一线转移性结肠癌化疗并排比较的好处。我们发现的是我们的假设：患者从抗VEGF治疗中获得高效益，但没有从西妥昔单抗中获得高效益。这是一个非常有趣的区别。为了真正验证抗VEGF治疗的潜在益处，我们还获得了使用regorafenib的临床试验，雷戈非尼是一种多激酶抑制剂，主要关注VEGF受体激酶。它显示出同样的好处。高表达患者受益于抗VEGF策略，表明CDC37与HSP90联合使用在抗VEGF治疗中起显着作用。——出国看病

这两个目标对这一患者群体的承诺是什么？

特别是MAOB有希望，因为有用于神经退行性疾病的抑制剂，可以让我们获得新的治疗机会。我们计划在临床前小鼠模型中测试这一点。对于CDC37和HSP90，有些热休克蛋白抑制剂可能不如MAOB抑制剂建立。但是有一些方法可能会干扰这种伴侣蛋白的表达水平。所以，是的，我认为这些是潜在的可靶向新蛋白质，可能会影响我们当前化疗方案的疗效。

分子标志物的研究应该集中在什么地方，以推动CRC患者的针头向前发展？——出国看病

随着更尖端技术的发展，使我们能够应用下一代测序，我们未来需要做的事情之一就是转录组分析。这2篇摘要清楚地表明，观察基因表达水平可以让我们对潜在靶点有潜在的新见解，不仅是突变，而且这些基因的表达水平可能起着关键作用，并帮助我们找到从某些靶向药物中受益更多的患者。——出国看病